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http://hdl.handle.net/1843/34671
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor1 | Ricardo Tostes Gazzinelli | pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9148354106985023 | pt_BR |
dc.contributor.advisor-co1 | Lis Ribeiro do Valle Antonelli | pt_BR |
dc.contributor.referee1 | Marcelo Bozza | pt_BR |
dc.contributor.referee2 | Ana Maria Caetano de Faria | pt_BR |
dc.contributor.referee3 | Fabiana Simão Machado | pt_BR |
dc.contributor.referee4 | Flora Satiko Kano | pt_BR |
dc.creator | Bruno Galvão Filho | pt_BR |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/4821305145546516 | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2021-01-12T14:46:07Z | - |
dc.date.available | 2021-01-12T14:46:07Z | - |
dc.date.issued | 2018-04-10 | - |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1843/34671 | - |
dc.description.abstract | Malaria-associated acute respiratory distress syndrome (MA-ARDS) and acute lung injury (ALI) are complications that cause lung damage and often leads to death. The MA-ALI/ARDS is associated with a Type 1 inflammatory response mediated by T lymphocytes and IFN-γ. Here, we used the Plasmodium berghei NK65 (PbN)-induced MA-ARDS model that resemble human disease and confirmed that lung CD4+ and CD8+ T cells predominantly expressed T-bet and IFN-γ. Surprisingly, we found that development of MA-ARDS was dependent on functional CCR4, which normally mediates recruitment of Th2 lymphocytes and regulatory T cells. In this Type 1 inflammation-ARDS model, we found that CCR4 was not involved in recruitment of T lymphocytes, but required for the emergence of TNF-α/iNOS producing dendritic cells (TipDCs) in the lungs. In contrast, recruitment of Tip-DCs and development of MA-ARDS was unaffected significantly in CCR2-/- mice infected with PbNK65. Importantly, we showed that NOS2-/- mice are resistant to PbNK65-induced lung damage, indicating that nitric oxide produced by TipDCs is an essential component of MA-ARDS pathology. Lastly, our experiments demonstrate that local production of IFN-γ by CD8+ cells in the lungs is responsible for inducing iNOS and TNF-α producing DCs activity in this MA-ARDS model. | pt_BR |
dc.description.resumo | A lesão pulmonar aguda (ALI) e a síndrome respiratória aguda associada à malária (MA-ARDS) são complicações que causam sérios danos ao pulmão e frequentemente levam à morte. A MA-ALI/ARDS, objeto deste estudo, está relacionada a uma resposta imunológica do tipo Th1 mediada por linfócitos T produtores de IFN-γ. A fim de estudarmos estas doenças, utilizamos o modelo de camundongos C57BL/6 infectados com a cepa Plasmodium berghei NK65 (PbN) capaz de induzir patologia semelhante a encontrada em humanos. Confirmamos a presença predominante de células T CD4+ e CD8+ que expressam Tbet e produzem IFN-γ. Inesperadamente, verificamos que o dano tecidual no pulmão associado à malária depende de CCR4, receptor de quimiocina principalmente relacionado com o recrutamento de linfócitos Th2 e células T reguladoras. No entanto, em nosso modelo caracterizado pelo perfil inflamatório Th1, CCR4 não está envolvida com a migração de células Th2, mas é requerido para o recrutamento de células dendríticas produtoras de TNF- α e iNOS, denominadas TipDCs, para os pulmões. Todavia, o recrutamento de Tip-DCs e o desenvolvimento da MA-ALI/ARDS não foram afetados em camundongos deficientes em CCR2, normalmente associada com a migração dessas células em outros modelos. Além disso, camundongos deficientes para a produção de óxido nítrico sintase (NOS2) se mostraram resistentes ao desenvolvimento da síndrome pulmonar causada pelo Plasmodium spp.. Sendo assim, NOS2 produzido por Tip-DCs parece ser um fator essencial para o desenvolvimento da MA-ALI/ARDS. Além disso, nossos experimentos demonstram que a produção de IFN-γ, por células T CD8+ nos pulmões é responsável pela indução de células dendríticas provenientes de monócitos produtoras de NOS2 e TNF-α, e o resultado dessa resposta inflamatória que culmina no desenvolvimento da MA-ALI/ARDS é dependente de CCR4. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | pt_BR |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFMG | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ | * |
dc.subject | Bioquímica | pt_BR |
dc.subject | Imunologia | pt_BR |
dc.subject.other | Malária | pt_BR |
dc.subject.other | Lesão pulmonar aguda | pt_BR |
dc.subject.other | Células dendríticas | pt_BR |
dc.subject.other | Receptores CCR4 | pt_BR |
dc.subject.other | Óxido nítrico sintase | pt_BR |
dc.title | Identificação da dependência do CCR4 para o recrutamento de células dendríticas produtoras de TNF-α e NOS2 mediando a patogênese da síndrome respiratória aguda associada à malária | pt_BR |
dc.type | Tese | pt_BR |
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