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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/34720
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dc.contributor.advisor1Sergio Costa Oliveirapt_BR
dc.contributor.advisor1Latteslattes.cnpq.br/6289054627154841pt_BR
dc.contributor.referee1Luciana Santos Cardosopt_BR
dc.contributor.referee2Cristina Toscano Fonsecapt_BR
dc.contributor.referee3Fabiana Simão Machadopt_BR
dc.contributor.referee4Ana Maria Caetano de Fariapt_BR
dc.creatorCláudia de Souzapt_BR
dc.creator.Latteslattes.cnpq.br/3428769662157486pt_BR
dc.date.accessioned2021-01-15T14:48:11Z-
dc.date.available2021-01-15T14:48:11Z-
dc.date.issued2020-10-30-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/34720-
dc.description.resumoA esquistossomose é uma doença parasitária humana que gera sérias consequências para a saúde pública, além de grandes impactos socioeconômicos nos países em desenvolvimento. A migração de larvas e vermes adultos do Schistosoma mansoni nos tecidos do hospedeiro pode ocasionar danos celulares, levando à liberação tanto de DNA endógeno quanto parasitário. A cascata de sinalização celular dependente da molécula adaptadora STING possivelmente é ativada durante esse processo. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar o papel de STING no controle da infecção e na patologia induzida pela esquistossomose. Inicialmente, foi analisado se a via de sinalização cGAS-STING em fibroblastos embrionários de camundongo (MEFs) era capaz de detectar o DNA de S. mansoni. Após a transfecção, o DNA do parasito foi reconhecido por cGAS, levando à ativação subsequente de STING. Em seguida, camundongos C57BL/6 (WT) e Sting-/- foram infectados com cercárias de S. mansoni para posterior análise da carga parasitária, patologia hepática, parâmetros imunológicos, celularidade e composição da microbiota intestinal. Após a perfusão, foi demonstrado que os camundongos Sting-/- apresentaram maior resistência à infecção quando comparados aos camundongos WT. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas na contagem de ovos, no número e área dos granulomas hepáticos e nos títulos de anticorpos do isotipo IgG. Quando a resposta imune celular foi avaliada, os camundongos Sting-/- mostraram um aumento significativo de IFN-γ produzido pelas células do baço após 40 dias de infecção e, de IL-17, TNF-α e IL-6 no lavado bronco-alveolar (BAL) após 13 dias de infecção, quando comparados aos camundongos WT. Nas análises de celularidade foram mostrados que os camundongos Sting-/- apresentaram um aumento da frequência de neutrófilos no pulmão, BAL e baço independentemente da infecção. Além disso, neutrófilos deficientes em STING estimulados com IFN-γ exibiram uma taxa de sobrevida aumentada, mas capacidade similar de destruir esquistossômulos in vitro quando comparados aos neutrófilos WT. Na análise da microbiota intestinal, os camundongos Sting-/- infectados apresentaram alterações substanciais na população bacteriana encontrada, revelando um perfil mais inflamatório quando comparados aos camundongos WT infectados. Em suma, este estudo demonstrou que a via de sinalização cGAS-STING possui a capacidade de reconhecer o DNA de S. mansoni e que a ausência dessas moléculas levam a uma maior resistência à infecção.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipINCT – Instituto nacional de ciência e tecnologia (Antigo Instituto do Milênio)pt_BR
dc.description.sponsorshipFAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulopt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectSchistosoma mansonipt_BR
dc.subjectSensores de DNApt_BR
dc.subjectSTINGpt_BR
dc.subject.otherSchistosoma mansonipt_BR
dc.subject.otherEsquistossomosept_BR
dc.subject.otherDNApt_BR
dc.subject.otherInterferonspt_BR
dc.subject.otherFatores reguladores de interferonpt_BR
dc.titleO papel da molécula adaptadora STING durante a infecção causada pelo parasito Schistosoma mansonipt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.identifier.orcidorcid.org/0000-0002-5747-8895pt_BR
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