Xanthine Oxidase Activation Modulates the Endothelial (Vascular) Dysfunction Related to HgCl2 Exposure Plus Myocardial Infarction in Rats

Abstract

A exposição a metais pesados ​​está associada a doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio (IM). A disfunção vascular está relacionada tanto às causas quanto às consequências do IM. Investigamos se a exposição crônica a baixas doses de cloreto de mercúrio (HgCl2) piora a disfunção endotelial induzida pelo IAM 7 dias após o IAM. Ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: Controle (veículo), HgCl2 (4 semanas de exposição), IM induzido cirurgicamente e HgCl2-MI combinado. Medidas morfológicas e hemodinâmicas foram usadas para caracterizar o modelo MI 7 dias após o insulto. A reatividade vascular foi avaliada em anéis aórticos. A exposição crônica ao HgCl2 não causou mais lesão cardíaca do que o IM sozinho em termos de parâmetros morfológicos ou hemodinâmicos. A reatividade vascular aumentou em todos os grupos, mas a combinação de HgCl2-MI aumentou a vasorrelaxação induzida pela ACh em comparação com os grupos HgCl2 e MI. Os resultados mostraram redução da expressão da proteína endotelial óxido nítrico sintase (eNOS) no grupo MI; aumento da atividade da iNOS no grupo HgCl2-MI, embora sem magnitude suficiente para reverter a redução da biodisponibilidade do NO; e aumento da resposta à fenilefrina no grupo HgCl2-MI devido ao aumento na produção de ROS, notadamente via xantina oxidase (XO). Os resultados sugerem que a combinação de 1 mês de pré-exposição de HgCl2 antes do MI alterou a geração endotelial de estresse oxidativo induzido pela exposição ao mercúrio da via NADPH oxidase para produção de ROS dependente de XO (xantina oxidase).