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http://hdl.handle.net/1843/44554| Type: | Tese |
| Title: | Investigação dos aspectos moleculares do fibroma cemento-ossificante por tecnologias ômicas: análises genômicas e proteômicas |
| Authors: | Filipe Fideles Duarte Andrade |
| First Advisor: | Ricardo Santiago Gomez |
| First Co-advisor: | Carolina Cavaliéri Gomes |
| metadata.dc.contributor.advisor-co2: | Thaís dos Santos Fontes Pereira |
| First Referee: | Vanessa Fátima Bernardes |
| Second Referee: | Silvia Ferreira de Sousa |
| Third Referee: | Sara Ferreira dos Santos Costa |
| metadata.dc.contributor.referee4: | Fabrício Tinôco Alvim de Souza |
| Abstract: | O fibroma cemento-ossificante (FCO) é uma neoplasia benigna dos ossos do esqueleto maxilofacial, cujo potencial para crescimento contínuo pode acarretar prejuízos estéticos e/ou funcionais nos indivíduos afetados. Pouco ainda é entendido sobre os fatores envolvidos no seu desenvolvimento e progressão, impactando no estabelecimento de uma classificação clara, na identificação de marcadores auxiliares ao diagnóstico diferencial e no desenvolvimento de tratamentos menos agressivos. Desse modo, o presente estudo buscou identificar as alterações genéticas associadas à patogênese do FCO por meio de sequenciamento completo de exoma. Esta investigação teve também por objetivo avaliar se ocorrem diferenças na sinalização molecular entre FCO e a displasia fibrosa (DF) por análises proteômica e fosfoproteômica. Além disso, verificamos se a via MAPK participa da patogênese do FCO mediante análise imuno-histoquímica de fosfo-ERK1/2. No que diz respeito aos seus aspectos genéticos, os resultados do presente estudo sugerem que alterações genéticas pontuais tem um baixo impacto na patogênese do FCO, possivelmente representando alterações secundárias a eventos moleculares estruturais. A maioria das lesões apresentou intensa imunomarcação de fosfoERK1/2 sugerindo que a ativação da via MAPK apresenta um importante papel no desenvolvimento do FCO. Diferenças significativas foram observadas nos níveis de 51 proteínas, do sítio fosforilado ser61 da proteína YAP1 e na regulação de diversas vias biológicas, como aquelas relacionadas à função e organização da matriz extracelular e atividades plaquetária e eritrocitária. Em conclusão, o desequilíbrio entre diferenciação e crescimento celular no FCO é desencadeado por alterações nos níveis de diversas proteínas, como S100A4, S100A6, dermatopontina, assim como alterações na dinâmica do citoesqueleto e ativação de diferentes cascatas de sinalização, incluindo a via MAPK/ERK. Os achados também sugerem que, mesmo diante de uma intensa similaridade fenotípica entre FCO e a DF, existem numerosas diferenças na regulação dos processos envolvidos em sua patogênese. |
| Subject: | Cementoma Fibroma Ossificante Sequenciamento Completo do Exoma Genômica Proteômica Displasia Fibrosa Óssea Dissertação Acadêmica |
| language: | por |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | MEDICINA - FACULDADE DE MEDICINA |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Medicina Molecular |
| Rights: | Acesso Restrito |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/44554 |
| Issue Date: | 17-Jan-2022 |
| metadata.dc.description.embargo: | 17-Jan-2024 |
| Appears in Collections: | Teses de Doutorado |
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