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http://hdl.handle.net/1843/65898| Tipo: | Dissertação |
| Título: | Caracterização do perfil imunológico em pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário e sua correlação com resposta ao tratamento e sobrevida |
| Autor(es): | Sidnea Macioci Cunha |
| Primeiro Orientador: | Eduardo Batista Cândido |
| Primeiro Coorientador: | Letícia da Conceição Braga |
| Primeiro membro da banca : | Agnaldo Lopes da Silva Filho |
| Segundo membro da banca: | Walter Antônio Prata Pace |
| Terceiro membro da banca: | Paulo Guilherme de Oliveira Sales |
| Quarto membro da banca: | Warne Pedro de Andrade |
| Resumo: | Introdução: O câncer epitelial de ovário (CEO) é uma doença insidiosa e de grande letalidade, que ainda representa um desafio para a ginecologia. Apesar dos inúmeros avanços científicos, nenhuma nova abordagem diagnóstica ou terapêutica foi capaz de melhorar prognóstico ou mortalidade pela doença. O microambiente tumoral (TME) exerce grande influência sobre o crescimento e propagação tumoral. Células do sistema imunológico presentes no TME podem interagir com o tumor em desenvolvimento determinando sua progressão ou regressão. Este estudo pretende avaliar a associação dos marcadores imuno-histoquímicos, linfócitos TCD8+ e TCD4+ e macrófagos CD68+ (M0) e L1/MAC387+ (M1) e dos inibidores de imuno checkpoints, PD-L1 e PD-L2 presentes no TME com desfechos clínicos e prognóstico no carcinoma ovariano epitelial de alto grau. Métodos: Avaliaram-se retrospectivamente 24 mulheres com carcinoma ovariano seroso de alto grau submetidas a tratamento convencional padrão (citorredução e quimioterapia baseado em platina). A análise e quantificação dos biomarcadores imunológicos no microambiente tumoral, CD8, CD4, CD68, L1/MAC387, PD-L1 e PD-L2, foi realizada através de imuno-histoquímica em lâminas histológicas contendo tecido tumoral ovariano para cada uma das pacientes do estudo. Posteriormente, fez-se a associação entre a expressão desses biomarcadores e a ocorrência de óbito, citorredução e resposta à platina. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste Mann- Whitney ou Qui quadrado. As diferenças com valor de p < 0,05 foram consideradas significativas. Resultados: Observou-se uma média de idade de 58 anos para as pacientes estudadas. 79,16% dos casos foram diagnosticados em estadio avançado, sendo a grande maioria com elevação significativa de Ca 125 (83,32% acima de 300 U/mL) e ascite (62,5%) já no momento do diagnóstico. O número de recorrências da doença após tratamento também foi expressivo (57,14%). Das pacientes que evoluíram para óbito, quase 60% ocorreram antes de 3 anos do diagnóstico. A expressão do bloqueador de imuno checkpoint PD-L2 foi associada ao padrão de resposta à platina de forma estatisticamente significativa, sugerindo uma relação desta proteína com pior prognóstico da doença. Para os marcadores imunológicos, CD4, CD8, CD68 e L1/MAC387, percebe-se maior expressão em pacientes platino-sensíveis e menor expressão do grupo óbito e de citorredução ótima. Conclusões: Mulheres com carcinoma seroso de alto grau frequentemente têm doença avançada já ao diagnóstico e mesmo com altas taxas de resposta à platina, as recorrências são muito frequentes. A presença de células inflamatórias no microambiente tumoral parece interferir com o prognóstico, mas ainda faltam dados consistentes para afirmar o real papel desses biomarcadores para diagnóstico precoce ou terapias direcionadas. A expressão de PD-L2 foi associada a pior prognóstico nas pacientes com carcinoma ovariano seroso de alto grau, abrindo uma perspectiva de ampliar a investigação sobre o efeito prognóstico dessa proteína isolada ou em associação com outros marcadores para as pacientes com câncer de ovário. |
| Assunto: | Carcinoma Epitelial do Ovário Microambiente Tumoral Linfócitos Intraepiteliais Biomarcadores Tumorais |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Sigla da Instituição: | UFMG |
| Departamento: | MED - DEPARTAMENTO DE GINECOLOGIA OBSTETRÍCIA |
| Curso: | Programa de Pós-Graduação em Saúde da Mulher |
| Tipo de Acesso: | Acesso Restrito |
| metadata.dc.rights.uri: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/65898 |
| Data do documento: | 16-Ago-2022 |
| Término do Embargo: | 16-Ago-2024 |
| Aparece nas coleções: | Dissertações de Mestrado |
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