1. Repositório Institucional da UFMG
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/65898
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dc.contributor.advisor1Eduardo Batista Cândidopt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7444694358237783pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Letícia da Conceição Bragapt_BR
dc.contributor.referee1Agnaldo Lopes da Silva Filhopt_BR
dc.contributor.referee2Walter Antônio Prata Pacept_BR
dc.contributor.referee3Paulo Guilherme de Oliveira Salespt_BR
dc.contributor.referee4Warne Pedro de Andradept_BR
dc.creatorSidnea Macioci Cunhapt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5925582201037436pt_BR
dc.date.accessioned2024-03-15T12:33:24Z-
dc.date.available2024-03-15T12:33:24Z-
dc.date.issued2022-08-16-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/65898-
dc.description.resumoIntrodução: O câncer epitelial de ovário (CEO) é uma doença insidiosa e de grande letalidade, que ainda representa um desafio para a ginecologia. Apesar dos inúmeros avanços científicos, nenhuma nova abordagem diagnóstica ou terapêutica foi capaz de melhorar prognóstico ou mortalidade pela doença. O microambiente tumoral (TME) exerce grande influência sobre o crescimento e propagação tumoral. Células do sistema imunológico presentes no TME podem interagir com o tumor em desenvolvimento determinando sua progressão ou regressão. Este estudo pretende avaliar a associação dos marcadores imuno-histoquímicos, linfócitos TCD8+ e TCD4+ e macrófagos CD68+ (M0) e L1/MAC387+ (M1) e dos inibidores de imuno checkpoints, PD-L1 e PD-L2 presentes no TME com desfechos clínicos e prognóstico no carcinoma ovariano epitelial de alto grau. Métodos: Avaliaram-se retrospectivamente 24 mulheres com carcinoma ovariano seroso de alto grau submetidas a tratamento convencional padrão (citorredução e quimioterapia baseado em platina). A análise e quantificação dos biomarcadores imunológicos no microambiente tumoral, CD8, CD4, CD68, L1/MAC387, PD-L1 e PD-L2, foi realizada através de imuno-histoquímica em lâminas histológicas contendo tecido tumoral ovariano para cada uma das pacientes do estudo. Posteriormente, fez-se a associação entre a expressão desses biomarcadores e a ocorrência de óbito, citorredução e resposta à platina. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste Mann- Whitney ou Qui quadrado. As diferenças com valor de p < 0,05 foram consideradas significativas. Resultados: Observou-se uma média de idade de 58 anos para as pacientes estudadas. 79,16% dos casos foram diagnosticados em estadio avançado, sendo a grande maioria com elevação significativa de Ca 125 (83,32% acima de 300 U/mL) e ascite (62,5%) já no momento do diagnóstico. O número de recorrências da doença após tratamento também foi expressivo (57,14%). Das pacientes que evoluíram para óbito, quase 60% ocorreram antes de 3 anos do diagnóstico. A expressão do bloqueador de imuno checkpoint PD-L2 foi associada ao padrão de resposta à platina de forma estatisticamente significativa, sugerindo uma relação desta proteína com pior prognóstico da doença. Para os marcadores imunológicos, CD4, CD8, CD68 e L1/MAC387, percebe-se maior expressão em pacientes platino-sensíveis e menor expressão do grupo óbito e de citorredução ótima. Conclusões: Mulheres com carcinoma seroso de alto grau frequentemente têm doença avançada já ao diagnóstico e mesmo com altas taxas de resposta à platina, as recorrências são muito frequentes. A presença de células inflamatórias no microambiente tumoral parece interferir com o prognóstico, mas ainda faltam dados consistentes para afirmar o real papel desses biomarcadores para diagnóstico precoce ou terapias direcionadas. A expressão de PD-L2 foi associada a pior prognóstico nas pacientes com carcinoma ovariano seroso de alto grau, abrindo uma perspectiva de ampliar a investigação sobre o efeito prognóstico dessa proteína isolada ou em associação com outros marcadores para as pacientes com câncer de ovário.pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentMED - DEPARTAMENTO DE GINECOLOGIA OBSTETRÍCIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Saúde da Mulherpt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectCâncer epitelial de ováriopt_BR
dc.subjectMicroambiente tumoralpt_BR
dc.subjectImuno checkpointspt_BR
dc.subjectLinfócitos intraepiteliais tumoraispt_BR
dc.subject.otherCarcinoma Epitelial do Ováriopt_BR
dc.subject.otherMicroambiente Tumoralpt_BR
dc.subject.otherLinfócitos Intraepiteliaispt_BR
dc.subject.otherBiomarcadores Tumoraispt_BR
dc.titleCaracterização do perfil imunológico em pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário e sua correlação com resposta ao tratamento e sobrevidapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.description.embargo2024-08-16-
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0009-0001-9887-3314pt_BR
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