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Type: Tese de Doutorado
Title: Mediadores inflamatórios, sarcopenia, funcionalidade e dor lombar aguda em idosas: estudo longitudinal back complaints in the Elders-Brasil
Authors: Barbara Zille de Queiroz
First Advisor: Leani Souza Maximo Pereira
First Co-advisor: Daniele Sirineu Pereira
First Referee: Lygia Paccini Lustosa
Second Referee: Ricardo Oliveira Guerra
Third Referee: Rosangela Correa Dias
metadata.dc.contributor.referee4: Wellington Fabiano Gomes
Abstract: A dor lombar (DL) é uma queixa relevante, com grande impacto econômico para a saúde pública e no desempenho funcional dos idosos. Níveis aumentados de mediadores inflamatórios estão presentes nos tecidos locais em processos dolorosos da coluna e apresentam correlação positiva com a intensidade do quadro álgico em adultos jovens. As citocinas modulam a atividade sináptica, aumentando a eficácia da transmissão nervosa, reduzindo o limiar para a resposta nociceptiva, gerando a atividade dos nociceptores. Com o envelhecimento há um processo inflamatório crônico sublimiar, com aumento da produção de mediadores inflamatórios, mesmo na ausência de doenças. Há uma lacuna na literatura em relação aos estudos sobre a DL em idosos principalmente sobre sua relação com os mediadores inflamatórios. O objetivo geral desta tese foi investigar a associação dos níveis plasmáticos de mediadores inflamatórios na funcionalidade e na dor em idosas com DL aguda em um estudo longitudinal. Foi realizado um estudo longitudinal, com acompanhamento após 6 e 12 meses, com 155 idosas (70,7 ± 5,3 anos) participantes do estudo epidemiológico Back Complaints in the Elders (BACE)-Brasil. Os níveis plasmáticos dos mediadores inflamatórios (fator de necrose tumoral (TNF)-, receptor solúvel do TNF- (sTNF-R1), interleucina(IL)-1 e IL-6 foram mensurados pelo método de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay); a DL foi avaliada pela escala numérica de dor e pelo questionário McGill de dor; a funcionalidade foi avaliada pelos testes velocidade de marcha e pelo Questionário Rolland Morris. A força muscular de preensão manual foi avaliada pelo dinamômetro de Jamar, e os idosos foram categorizados pela presença e ausência de risco de sarcopenia de acordo com o European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP). A Escala de Depressão Geriátrica foi usada para rastreamento de sintomas depressivos e o nível de atividade física foi verificado por meio do Questionário internacional de atividade física (IPAq)-Short. Os resultados foram apresentados em três estudos. O objetivo do primeiro foi comparar a dor, o desempenho funcional e os níveis de mediadores inflamatórios (TNF-, sTNF-R1, IL-1- e IL-6) entre idosas com e sem de risco de sarcopenia. das Idosas com DL aguda em risco de sarcopenia (52,26%) apresentaram maiores níveis plasmáticos de sTNF-R1 (p=0,037), maior intensidade e frequência da DL (p=0,043; p=0,037 respectivamente) e pior desempenho funcional (p=0,011) quando comparadas as idosas sem risco de sarcopenia. No segundo estudo foi investigado de forma transversal a fim de investigar a associação entre os níveis plasmáticos de TNF-, sTNF-R1, IL-6 e IL-1-, variáveis clínicas, intensidade e qualidade da dor e desempenho funcional em idosas com DL aguda. Os sintomas depressivos e a IL-6 foram associados e explicaram 20,9% da variabilidade da qualidade da DL, avaliada pelo questionário McGill de dor. TNF-, sTNF-R1, nível de escolaridade, índice de massa corporal (IMC) e sintomas depressivos explicaram 8,4% da variabilidade da intensidade da DL. Os níveis de TNF-, escolaridade, IMC, sintomas depressivos, intensidade da dor presente, qualidades da dor e frequência da DL explicaram 48,6% do desempenho funcional avaliado pelo Questionário de Incapacidade Rolland Morris. Não foi encontrada associação entre a intensidade da dor presente, a frequência da DL e os mediadores inflamatórios avaliados. No terceiro estudo foi realizado um estudo longitudinal para verificar o curso (variação) dos índices plasmáticos dos mediadores inflamatórios e da intensidade DL em um seguimento de 6 e 12 meses, além de verificar a associação dos mediadores inflamatórios e a recuperação da DL. Durante o seguimento houve redução significativa da intensidade da DL (p=0,033) e dos níveis de IL-6 e TNF- (p<0,001), enquanto houve aumento dos níveis de sTNF-R1 (p<0,001). Em 47.1% das idosas houve melhora de mais de 2 pontos na escala numérica de dor aos 12 meses. A probabilidade de ocorrência de recuperação da DL foi 2,22 vezes maior nas idosas que tinham níveis mais baixos de IL-6 (menores que 1,58 pg/mL) no início do estudo. Os resultados dos estudos demonstraram que há associação entre os níveis plasmáticos de mediadores inflamatórios, a DL e a funcionalidade. Além disso, idosas com DL aguda em risco de sarcopenia apresentaram níveis mais elevados desses mediadores, mais dor e pior desempenho funcional que idosas com DL sem risco de sarcopenia. No seguimento de 12 meses, a DL e os mediadores inflamatórios apresentaram um prognóstico favorável com redução dos seus níveis. Nossos resultados suportam o conceito de que as citocinas pró-inflamatórias podem promover a dor. Os dados longitudinais mostraram a relação entre a inflamação e a DL, estabelecendo que a causa (níveis baixos de IL-6) precedeu o resultado (recuperação da DL). Os biomarcadores avaliados apontaram para o entendimento do mecanismo de ação entre as citocinas, dor, sarcopenia e a funcionalidade e podem contribuir para as pesquisas e abordagens terapêuticas da DL em idosos. Na avaliação e tratamento de idosos com DL, a ação silenciosa desses mediadores periféricos devem ser avaliados e considerados.
Abstract: Low back pain (LBP) is a relevant complaint, with great economic impact on public health and impact on the functionality of the elderly. Literature shows increased levels of inflammatory mediators by assessing local tissue in adults with LBP. Cytokines locally modulate synaptic activity by increasing the efficacy of neural transmission and reducing the nociceptive-response threshold. With aging there is a chronic inflammatory process, with an increased production of inflammatory mediators, even in the absence of disease. There is a gap in the literature relative to studies about LBP in the elderly, especially about its relationship with the inflammatory mediators. The aim of this thesis was to investigate the impact of inflammatory mediators plasma levels in the functionality and pain in elderly with acute LBP at baseline and at 6 and 12 months follow-up. A longitudinal study was conducted with 155 elderly women (70.7 ± 5.3 years), it was a subsample of the epidemiological study Back Complaints in the Elders (BACE) -Brazil. Enzyme-linked immunosorbent assays were used to measure plasma levels of inflammatory mediators (tumor necrosis factor (TNF) -, soluble TNF- receptor (sTNF-R1), interleukin (IL) -1 and IL-6); LBP was assessed by the numerical pain scale (END) and the McGill pain questionnaire; the functionality was assessed by gait speed and Rolland Morris Disability Questionnaire. Handgrip was evaluated by Jamar dynamometer, and the elderly were categorized by the presence and absence of risk for sarcopenia according to European Working Group on Older People in Sarcopenia (EWGSOP). The Geriatric Depression Scale was used for screening of depressive symptoms and the physical activity level was measured using the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)-Short. The results were presented in three studies. The aim of the first study was to compare the pain, functional performance and levels of inflammatory mediators (TNF-, sTNF-R1, IL-1- e IL-6) among elderly women with and without risk for sarcopenia. 52.26% were at risk for sarcopenia and showed higher plasma levels of sTNF-R1 (p = 0.037), higher LBP severity and frequency (p = 0.043; p = 0.037) and worst functional performance (p = 0.011) compared to the elderly women without risk for sarcopenia. The second study was a cross-sectional study to investigate the association between plasma levels of TNF-, sTNF-R1, IL-6 and IL-1-, clinical variables, severity and qualities of pain, and disability in elderly women with acute LBP. Depressive symptoms and IL-6 were explained 20.9% of the variability of the LBP qualities. TNF-, sTNF-R1, education level, body mass index (BMI) and depressive symptoms explained 8.4% of the variability of the LBP severity. TNF- levels, education, BMI, depressive symptoms, severity, qualities and frequency of LBP explained 48.6% of the disability assessed by Rolland Morris. There were no association between the severity and frequency of the LBP and the inflammatory mediators. The third study was a longitudinal study to determine the natural course of pain and plasma levels of inflammatory mediators in a follow-up of 6 and 12 months, in addition the aim was to verify the longitudinal association of inflammatory mediators and the LBP recovery. There was a decrease in mean severity of LBP (P=0.033) and in the IL-6 and TNF- (p<0.001) levels over time. There was an increase in sTNF-R1 (p<0.001) levels in the first year after an acute episode of LBP. The probability of occurrence of pain relief at 12 months follow-up was 2.22 times higher in elderly women who had lower levels of IL-6 (less than 1.58 pg/mL) at baseline. The results of the studies showed that there is an association between plasma levels of inflammatory mediators, LBP and functionality. In addition, elderly women with acute LBP at risk for sarcopenia had higher levels of inflammatory mediators, more pain and worse functional performance than elderly women without risk for sarcopenia. The 12 months follow-up showed a favorable prognosis with a reduction of inflammatory mediators and LBP severity. Our findings support the concept that pro-inflammatory cytokines may promote pain. Longitudinal data showed the relationship between inflammation and LBP by establishing that the cause (low IL-6 plasma levels) preceded the outcome (LBP recovery). The evaluated biomarkers pointed to the understanding of the mechanism of action of cytokines, pain, sarcopenia and functionality, and could contribute to the research and therapeutic interventions of LBP in the elderly. The silent action of these peripheral mediators should be considered in the assessment and treatments of elderly patients with LBP.
Subject: Sarcopenia
Dor lombar
Idosos
Citocinas
Inflamação
language: Português
Publisher: Universidade Federal de Minas Gerais
Publisher Initials: UFMG
Rights: Acesso Aberto
URI: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AA5GQ3
Issue Date: 23-Oct-2015
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