Estudo dos Polimorfismos dos Genes CLU e CR1 na depressão e na demência de Alzheimer de início tardio em idosos brasileiros

Flavia Lanna de Moraes

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dc.contributor.advisor1	Rodrigo Nicolato	pt_BR
dc.contributor.referee1	Debora Marques de Miranda	pt_BR
dc.contributor.referee2	Fernando Silva Neves	pt_BR
dc.contributor.referee3	Humberto Correa da Silva Filho	pt_BR
dc.creator	Flavia Lanna de Moraes	pt_BR
dc.date.accessioned	2019-08-10T23:59:20Z	-
dc.date.available	2019-08-10T23:59:20Z	-
dc.date.issued	2012-02-29	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8UEN6L	-
dc.description.abstract	Dementia and depression are important causes of dependence and disability among the elderly, with severe consequences for the family and health care system. Study of biomarkers is essential to understand pathophysiology of the disease, early diagnosis and search of new therapeutic targets. The aim of this study was to detect any association between polymorphisms of the Clusterin (CLU) and the Complement Receptor 1 (CR1) genes and AD or depression in Brazilian elderly. It was a cross-section case-control study, with 501 individuals over 60 years, divided in three groups: 211 late-onset Alzheimer's disease (LOAD) patients (women 135; mean age 80 years), 182 major depression individuals (women 148; mean age 76 years) and 108 control subjects (women 75; mean age 78 years). The mean score at MMSE test was 13 points (Alzheimer's disease), 23 points (depression) and 26 points (Control). All analyzed polymorphisms satisfied the Hardy-Weinberg equilibrium (HWE). Two common genetic variants (rs 2279590 and rs9331888) in the CLU gene and one (rs 6656401) in CR1 gene were genotyped using TaqMan® technology. The ancestral allele (C) and the genotype (C/C) of the rs2279590 polymorphism within CLU were significantly associated with an increased risk of LOAD (OR = 1,52; p = 0.01 and OR = 2; p = 0.02, respectively). Haplotype analysis identified a risk haplotype (C/C) (OR= 1.23, p = 0.02) and a protective haplotype (C-T) (OR 0.77, p = 0.03). However, after adjustment, such associations were not maintained, possibly, due to the sample size or ethnic difference, as no other similar study in Brazilian population was published until now. No association between polimorphism of the CR1 gene were found for LOAD or major depression in our sample. These findings suggest CLU as a susceptibility gene for LOAD in a sample of Brazilian population. Larger genetic studies would be needed in the future, to further investigate those genes function and to clarify their functional roles in Alzheimers disease.	pt_BR
dc.description.resumo	A demência e a depressão representam causas importantes de dependência e incapacidade entre os idosos, com profundas consequências para a família e o sistema de saúde. O estudo dos biomarcadores é fundamental para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da doença e, consequentemente, para o diagnóstico precoce e busca de novos alvos terapêuticos. O objetivo do estudo foi avaliar a existência de associação entre os polimorfismos do gene da Clusterin (CLU) e do Receptor 1 do Complemento (CR1) e demência e depressão em idosos brasileiros. O estudo foi observacional e transversal, com 501 indivíduos com idade acima de 60 anos, separados em três grupos distintos: controle (108 indivíduos), demência de Alzheimer (211 indivíduos) e depressão maior (182 indivíduos), que foram comparados com relação aos dados sócio-demográficos, variáveis clínicas e polimorfismos genéticos. A média de idade foi de 78 anos, 80 anos e 76 anos nos grupos controle, demência de Alzheimer e depressão respectivamente. Em todos os grupos, houve predomínio do sexo feminino e a escolaridade variou de 3 a 4,2 anos. A média do MEEM foi de 13 pontos (Demência de Alzheimer), 23 pontos Depressão) e 26 pontos (Controle). O estudo encontrou uma associação de risco para a doença de Alzheimer entre o alelo ancestral C (OR= 1,52; p=0,01) e o genótipo C/C (OR=2; p=0,02) para o rs2279590 do gene codificador da Clusterin (CLU). A análise haplotípica para os SNPs da CLU (rs22790590 e rs9331888) mostrou uma associação entre o haplótipo C-C e o risco para DA, por ter sido encontrado com maior frequência nos casos (OR 1,23; p=0,02). Por sua vez, o haplótipo C-T foi significativamente mais frequente nos controles (OR 0,77; p=0,03), sugerindo um efeito protetor. Todavia, estas associações não foram mantidas após o ajustamento com 1.000 permutações, o que se deveu, possivelmente, ao tamanho da amostra. Não houve associação alélica, nem genotípica, entre o SNP rs9331888 da CLU e o SNP rs6656401 do CR1 com a doença de Alzheimer. Para depressão, não houve associação com nenhuma dos biomarcadores genéticos avaliados. O estudo reforça a hipótese da associação entre o polimorfismo do gene da Clusterin (CLU) e o risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.	pt_BR
dc.language	Português	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Medicina Molecular	pt_BR
dc.subject.other	Alzheimer, Doença de	pt_BR
dc.subject.other	Clusterina/análise	pt_BR
dc.subject.other	Brasil	pt_BR
dc.subject.other	Demência	pt_BR
dc.subject.other	Depressão	pt_BR
dc.subject.other	Polimorfismo genético	pt_BR
dc.subject.other	Doença de Alzheimer	pt_BR
dc.subject.other	Doenças neurodegenerativas	pt_BR
dc.subject.other	Estudos transversais	pt_BR
dc.subject.other	Estudos observacionais	pt_BR
dc.subject.other	Receptores de complemento 3b	pt_BR
dc.subject.other	Saúde do idoso	pt_BR
dc.title	Estudo dos Polimorfismos dos Genes CLU e CR1 na depressão e na demência de Alzheimer de início tardio em idosos brasileiros	pt_BR
dc.type	Dissertação de Mestrado	pt_BR
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