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Use este identificador para citar o ir al link de este elemento: http://hdl.handle.net/1843/35938
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Campo DCValorIdioma
dc.contributor.advisor1Fabrício de Araújo Moreirapt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9762674962145732pt_BR
dc.contributor.referee1Alexandre Giusti Paivapt_BR
dc.contributor.referee2Bruno Rezende de Souzapt_BR
dc.contributor.referee3Helton José dos Reispt_BR
dc.contributor.referee4Liliam Midori Idept_BR
dc.creatorJivago Röpke Rodriguespt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2676845367307314pt_BR
dc.date.accessioned2021-05-10T18:58:51Z-
dc.date.available2021-05-10T18:58:51Z-
dc.date.issued2017-07-11-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/35938-
dc.description.abstractSchizophrenia is a psychiatric disorder in which symptoms are disconnection with reality, mood and cognition alterations. The main treatment consists in antipsychotic drugs, which mainly act as dopamine D2 receptor antagonists. Through this mechanism, some antipsychotics induce serious motor side effects, such as parkinsonian syndrome at the beginning of treatment and tardive dyskinesia after chronic treatment. Physiologically, dopaminergic neurons may be under control of the endocannabinoid system, consisting of the endocannabinoids anandamide and 2-aracnodoylglycerol (2-AG), their enzymes of synthesis and hydrolysis, as well as for their receptors. Considering these evidences, the present study aimed to test the hypothesis that the administration of endocannabinoid hydrolysis inhibitors attenuates the motor alterations induced by haloperidol. . Were used predictive animal models of acute motor side effects, catalepsy, in mice, and chronic, vacuous chewing movements (VCM), in rats. In addition, the participation of CB1, TRPV1 and 5-HT1A receptors was verified in these effects. The results showed that the increase in endocannabinoid levels, by inhibiting the enzymes responsible for their degradation, attenuates the acute and chronic motor adverse effects induced by haloperidol. Inhibition of anandamide hydrolysis attenuates catalepsy via activation of TRPV1 receptors and tardive dyskinesia via activation of CB1 receptors. Inhibition of 2-AG hydrolysis inhibits catalepsy and tardive dyskinesia through the activation of CB1 receptors. 5-HT1A receptors do not appear to be involved. In addition, in animals chronically treated with haloperidol, there was an increase in CB1 receptor expression, exclusively in those in which the drug actually induced increase of VCMs. These results are consistent with the hypothesis that the endocannabinoid system modulates the adverse motor effects induced by haloperidol.pt_BR
dc.description.resumoA esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico em que ocorrem sintomas como desconexão com a realidade, alterações de humor e cognição, dentre outros. A principal abordagem de tratamento consiste nos medicamentos antipsicóticos, que atuam, principalmente, como antagonistas dos receptores de dopamina do tipo D2. Por meio deste mecanismo, alguns antipsicóticos induzem graves efeitos adversos motores, sendo eles a síndrome parkinsoniana, no início do tratamento, e a discinesia tardia, após tratamento crônico. Fisiologicamente, os neurônios dopaminérgicos podem estar sobre controle do sistema endocanabinoide, constituído pelos endocanabinoides anandamida e 2-aracnodoilglicerol (2-AG), pelas suas enzimas de síntese e hidrólise, bem como por seus receptores. Considerando essas evidências, o presente estudo teve como objetivo testar a hipótese de que a administração de inibidores da hidrólise dos endocanabinóides atenua as alterações motoras induzidas pelo haloperidol. Foram utilizados modelos animais preditivos de efeitos motores agudos, a catalepsia em camundongos, e crônicos, os movimentos de mastigação no vazio (MMV) em ratos. Além disso, foi verificada a participação dos receptores CB1, TRPV1 e 5-HT1A nestes efeitos. Os resultados evidenciaram que o aumento nos níveis de endocanabinoides, através da inibição das enzimas responsáveis por sua degradação, atenua os efeitos adversos motores, agudos e crônicos induzidos pelo haloperidol. A inibição da hidrólise de anandamida atenua a catalepsia via ativação de receptores TRPV1 e a discinesia tardia via ativação de receptores CB1. A inibição da hidrólise 2-AG inibe a catalepsia e a discinesia tardia através da ativação de receptores CB1. Receptores 5-HT1A não parecem estar envolvidos. Além disso, em animais tratados cronicamente com haloperidol, houve um aumento na expressão de receptores CB1, exclusivamente naqueles em que o fármaco de fato induziu aumento de MMVs. Estes resultados estão de acordo com a hipótese de que o sistema endocanabinoide modula os efeitos adversos motores induzidos pelo haloperidol.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICASpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectAntipsicóticospt_BR
dc.subjectHaloperidolpt_BR
dc.subjectCatalepsiapt_BR
dc.subjectDiscinesia tardiapt_BR
dc.subjectDopaminapt_BR
dc.subjectEndocanabinóidept_BR
dc.subjectSerotoninapt_BR
dc.subject.otherFarmacologiapt_BR
dc.subject.otherAntipsicóticospt_BR
dc.subject.otherHaloperidolpt_BR
dc.subject.otherCatalepsiapt_BR
dc.subject.otherDiscinesia tardiapt_BR
dc.subject.otherDopaminapt_BR
dc.subject.otherEndocanabinoidespt_BR
dc.subject.otherSerotoninapt_BR
dc.titleParticipação do sistema endocanabinoide em modelos animais de efeitos adversos motores induzidos pelo haloperidolpt_BR
dc.typeTesept_BR
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