1. Repositório Institucional da UFMG
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  3. Dissertações e Teses
  4. Pós-Graduação em Medicina Molecular
  5. Teses de Doutorado
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/41470
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dc.contributor.advisor1Ricardo Santiago Gomezpt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5760422122697584pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Thais dos Santos Fontes Pereirapt_BR
dc.contributor.referee1Silvia Ferreira de Sousapt_BR
dc.contributor.referee2Sara Ferreira dos Santos Costapt_BR
dc.contributor.referee3Elisa Carvalho de Siqueirapt_BR
dc.contributor.referee4Felipe Paiva Fonsecapt_BR
dc.creatorJESSICA GARDONE VITORIOpt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6707599962366128pt_BR
dc.date.accessioned2022-05-09T10:55:15Z-
dc.date.available2022-05-09T10:55:15Z-
dc.date.issued2021-11-12-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/41470-
dc.description.resumoAs lesões de células gigantes são lesões benignas que acometem os maxilares, microscopicamente constituídas por células gigantes multinucleadas e células mononucleadas ovóides e/ou fusiformes. Recentemente, mutações somáticas foram identificadas nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1, com consequente ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK em lesões centrais e periféricas de células gigantes. Apesar de avanços no campo molecular, as alterações relacionadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 ainda não foram esclarecidas no contexto da lesão. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar as alterações moleculares associadas às mutações nos genes FGFR1, KRAS e TRPV4. Amostras parafinizadas de lesões de células gigantes, tanto centrais quanto periféricas, foram utilizadas em análises metabolômicas, proteômicas e fosfoproteômicas. Dentre elas, 5 espécimes apresentavam mutação no gene FGFR1, 6 em KRAS, 5 em TRPV4 e 4 não apresentavam mutações em nenhum dos três genes, totalizando 21 amostras. Os protocolos das análises ômicas foram devidamente padronizados para tecidos parafinizados e demonstraram a viabilidade dessas amostras para estudos de biomoléculas. Os resultados indicaram relativa semelhança entre os grupos de diferentes status mutacional, demonstrada nos níveis metabólico, proteico e de fosfopepitídeos. Vias metabólicas relacionadas a apoptose, sinalização celular, expressão gênica, diferenciação celular e atividade eritrocítica apresentaram alterações em todos os grupos. As amostras mutadas em KRAS e FGFR1 apresentam perfis proteômico e metabolômico semelhantes. Considerando o grupo que apresentava mutações em TRPV4, houve maior número de vias alteradas associadas à arquitetura tecidual, enquanto, no grupo sem mutações, as vias alteradas eram predominantemente relacionadas ao metabolismo de proteínas. Poucas diferenças foram observadas entre os grupos, sugerindo uma semelhança metabólica relacionada ao status mutacional, demonstrado em nível de proteína, fosfopeptídeos e metabólitos.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina Molecularpt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectLesão de células gigantespt_BR
dc.subjectproteômicapt_BR
dc.subjectFosfoproteômicapt_BR
dc.subjectTecido parafinizadopt_BR
dc.subjectMetabolômicapt_BR
dc.subjectKRASpt_BR
dc.subjectFGFR1pt_BR
dc.subjectTRPV4pt_BR
dc.subject.otherGranuloma de Células Gigantespt_BR
dc.subject.otherProteômicapt_BR
dc.subject.otherMetabolômicapt_BR
dc.subject.otherGenes raspt_BR
dc.subject.otherReceptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastospt_BR
dc.titleAnálise molecular das alterações associadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 em lesões de células gigantes dos maxilarespt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.description.embargo2023-11-12-
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