Effects of direct high sodium exposure at endothelial cell migration

Abstract

O presente estudo teve como objetivo testar a hipótese de que o sódio elevado afeta o fenótipo migratório das células endoteliais (CE) e investigar os mecanismos envolvidos independentemente dos fatores hemodinâmicos. A migração celular foi avaliada por Wound-Healing nas condições: Alto Sódio (HS; 160mM) e Controle (CT; 140mM). A produção de O2− foi avaliada por DHE. A atividade da NADPH oxidase foi determinada por ensaio de quimioluminescência. A expressão de moléculas de adesão foi analisada por RT-PCR. Shear Stress foi realizado usando uma agitação rítmica. A produção de óxido nítrico foi medida pela reação de Griess. Prejuízo induzido por HS na migração de CE, enquanto Candesartan e DPI o impediram. O HS aumentou a atividade da NADPH oxidase, que foi bloqueada pelo Candesartan. Além disso, o HS aumentou a produção de O2− que foi inibida pelo Candesartan. HS diminuiu a expressão de moléculas de adesão via ROS (Integrin Alpha 5, Integrin Beta 1, Integrin Beta 3, VE-Cadherin e PECAM) e via AT1R (PECAM). A produção de óxido nítrico induzida pelo estresse de cisalhamento foi diminuída após a exposição do EC ao HS enquanto tanto o Candesartan quanto o DPI a preveniram. Conclusão: Este estudo demonstrou que HS reduziu a migração de EC por AT1R e ROS derivados de NADPH Oxidase e mitocôndrias. A redução de HS na expressão de moléculas de adesão moduladas por ROS e AT1R pode ajudar a explicar o prejuízo na capacidade de migração. Além disso, o HS afetou a funcionalidade do EC, reduzindo sua produção de óxido nítrico em resposta ao estresse de cisalhamento.