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http://hdl.handle.net/1843/46209
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.creator | Marina Santiago Franco | pt_BR |
dc.creator | Marjorie Coimbra Roque | pt_BR |
dc.creator | André Luís Branco de Barros | pt_BR |
dc.creator | Juliana de Oliveira Silva | pt_BR |
dc.creator | Geovanni Dantas Cassali | pt_BR |
dc.creator | Mônica Cristina de Oliveira | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2022-10-14T13:11:56Z | - |
dc.date.available | 2022-10-14T13:11:56Z | - |
dc.date.issued | 2019-01 | - |
dc.citation.volume | 109 | pt_BR |
dc.citation.spage | 1728 | pt_BR |
dc.citation.epage | 1739 | pt_BR |
dc.identifier.doi | https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.011 | pt_BR |
dc.identifier.issn | 0753-3322 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1843/46209 | - |
dc.description.abstract | Associar paclitaxel (PTX) à doxorrubicina (DXR) é uma das principais estratégias de quimioterapia para o manejo do câncer de mama (CM). Apesar das altas taxas de resposta para esta combinação, ela apresenta um sinergismo cardiotóxico, atribuído às interações farmacocinéticas entre PTX e DXR e seu metabólito, doxorrubicinol. Uma das principais estratégias para minimizar a cardiotoxicidade da combinação é prolongar o intervalo de tempo entre a administração de DXR e PTX. No entanto, foi previamente sugerido que a sua co-administração conduz a uma melhor eficácia em comparação com a sua administração sequencial. No presente estudo, investigamos diferentes combinações de razões molares de PTX:DXR (10:1; 1:1 e 1:10) contra a linhagem celular de câncer de mama murino 4T1 e concluímos que não há benefício de aumentar a concentração de PTX acima dessa de DXR na combinação. Portanto, obtivemos uma formulação lipossômica fusogênica de longa circulação e co-encapsulamento de PTX e DXR (LCFL-PTX/DXR) em uma razão molar de 1:10, respectivamente, que manteve a atividade biológica in vitro da combinação. Esta formulação foi investigada quanto à sua atividade antitumoral e toxicidade em camundongos Balb/c com tumor de mama 4T1, e comparada aos tratamentos com PTX livre, DXR livre e a mistura de PTX livre:DXR na razão molar de 1:10. As maiores razões de inibição tumoral foram observadas para os tratamentos com PTX:DXR livre e co-encapsulado em lipossomas (66,87 e 66,52%, respectivamente, P>0,05) em relação ao controle. A grande vantagem do tratamento com LCFL-PTX/DXR foi a melhora do perfil de toxicidade cardíaca. Enquanto a degeneração foi observada nos corações de todos os animais tratados com a combinação PTX:DXR livre, nenhum sinal de toxicidade cardíaca foi observado para os animais tratados com o LCFL-PTX/DXR. Assim, LCFL-PTX/DXR permite a coadministração de PTX e DXR e pode ser considerado valioso para o tratamento do câncer de mama. | pt_BR |
dc.description.resumo | To associate paclitaxel (PTX) with doxorubicin (DXR) is one of the main chemotherapy strategies for breast cancer (BC) management. Despite the high response rates for this combination, it presents a cardiotoxic synergism, attributed to pharmacokinetic interactions between PTX and both DXR and its metabolite, doxorubicinol. One of the main strategies to minimize the cardiotoxicity of the combination is to extend the interval of time between DXR and PTX administration. However, it has been previously suggested that their co-administration leads to better efficacy compared to their sequential administration. In the present study, we investigated different molar ratio combinations of PTX:DXR (10:1; 1:1, and 1:10) against the 4T1 murine breast cancer cell line and concluded that there is no benefit of enhancing PTX concentration above that of DXR on the combination. Therefore, we obtained a long-circulating and fusogenic liposomal formulation co-encapsulating PTX and DXR (LCFL-PTX/DXR) at a molar ratio of 1:10, respectively, which maintained the in vitro biological activity of the combination. This formulation was investigated for its antitumor activity and toxicity in Balb/c mice bearing 4T1 breast tumor, and compared to treatments with free PTX, free DXR, and the mixture of free PTX:DXR at 1:10 molar ratio. The higher tumor inhibition ratios were observed for the treatments with free and co-encapsulated PTX:DXR in liposomes (66.87 and 66.52%, respectively, P>0.05) as compared to the control. The great advantage of the treatment with LCFL-PTX/DXR was its improved cardiac toxicity profile. While degeneration was observed in the hearts of all animals treated with the free PTX:DXR combination, no signs of cardiac toxicity were observed for animals treated with the LCFL-PTX/DXR. Thus, LCFL-PTX/DXR enables the co-administration of PTX and DXR, and might be considered valuable for breast cancer management. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | pt_BR |
dc.format.mimetype | pt_BR | |
dc.language | eng | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS | pt_BR |
dc.publisher.department | FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS | pt_BR |
dc.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFMG | pt_BR |
dc.relation.ispartof | Biomedicine & Pharmacotherapy | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Co-delivery | pt_BR |
dc.subject | Cytotoxicity | pt_BR |
dc.subject | Nuclear morphometric analysis | pt_BR |
dc.subject | Migration assay | pt_BR |
dc.subject | Cardiotoxicity | pt_BR |
dc.subject | Antitumor efficacy | pt_BR |
dc.subject.other | Neoplasias da mama | pt_BR |
dc.subject.other | Combinação de medicamentos | pt_BR |
dc.subject.other | Doxorrubicina | pt_BR |
dc.subject.other | Paclitaxel | pt_BR |
dc.subject.other | Toxicidade | pt_BR |
dc.subject.other | Cardiotoxicidade | pt_BR |
dc.title | Investigation of the antitumor activity and toxicity of long-circulating and fusogenic liposomes co-encapsulating paclitaxel and doxorubicin in a murine breast cancer animal model | pt_BR |
dc.type | Artigo de Periódico | pt_BR |
dc.url.externa | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332218349862 | pt_BR |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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