Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/51453
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dc.creatorAna P. M. P. Marinopt_BR
dc.creatorLuara Isabela dos Santospt_BR
dc.creatorPriscilla Miranda Henriquespt_BR
dc.creatorEster Roffept_BR
dc.creatorDaniel Vítor de Vasconcelos Santospt_BR
dc.creatorAlan Sherpt_BR
dc.creatorDragana Jankovicpt_BR
dc.creatorMatheus de Souza Gomespt_BR
dc.creatorLaurence Rodrigues do Amaralpt_BR
dc.creatorAna Carolina Campi Azevedopt_BR
dc.creatorAndréa Teixeira de Carvalhopt_BR
dc.creatorOlindo Assis Martins Filhopt_BR
dc.creatorRicardo Tostes Gazzinellipt_BR
dc.creatorLis Ribeiro do Valle Antonellipt_BR
dc.date.accessioned2023-03-31T19:43:39Z-
dc.date.available2023-03-31T19:43:39Z-
dc.date.issued2020-10-
dc.citation.volume108pt_BR
dc.citation.issue4pt_BR
dc.citation.spage1252pt_BR
dc.citation.epage1264pt_BR
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1002/JLB.4MA0420-702Rpt_BR
dc.identifier.issn1938-3673pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/51453-
dc.description.abstractA toxoplasmose é altamente endêmica em todo o mundo. No Brasil, dependendo da região geográfica e do nível socioeconômico, 40 a 70% dos indivíduos tornam-se soropositivos em algum momento de suas vidas. Uma proporção significativa de indivíduos cronicamente infectados por Toxoplasma gondii que são imunocompetentes desenvolvem lesões oculares recorrentes. Os mecanismos inflamatórios/imunes envolvidos no desenvolvimento da lesão ocular ainda são desconhecidos e, apesar da investigação prévia, não existem biomarcadores imunológicos confiáveis ​​para prever/acompanhar o desfecho da doença. Para entender melhor o impacto da resposta imune no controle do parasita e na imunopatologia da toxoplasmose ocular, e para fornecer informações sobre biomarcadores putativos para monitoramento da doença, avaliamos a produção de um grande painel de mediadores imunes circulantes em um estudo longitudinal de pacientes com infecções pós-natais adquiridas toxoplasmose estratificada pela presença de acometimento ocular, tanto na fase aguda inicial quanto 6 meses depois durante a infecção crônica, correlacionando-as com a presença de acometimento ocular. Observamos que pacientes infectados por T. gondii, principalmente na fase aguda da doença, apresentam níveis elevados de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento envolvidos na ativação, proliferação e migração de células inflamatórias para tecidos lesados. Em particular, grandes aumentos foram encontrados nas quimiocinas CXCL9 e CXCL10 induzidas por IFN em pacientes infectados por T. gondii, independentemente do estágio da doença ou das manifestações clínicas. Além disso, um subgrupo específico de citocinas e quimiocinas circulantes, incluindo GM-CSF, CCL25, CCL11, CXCL12, CXCL13 e CCL2, foi identificado como biomarcadores potenciais que distinguem com precisão os diferentes estágios da infecção e preveem a ocorrência de toxoplasmose ocular. Além de servir como preditores do desenvolvimento da doença, essas moléculas inflamatórias hospedeiras podem oferecer promessas como alvos candidatos para intervenção terapêutica.pt_BR
dc.description.resumoToxoplasmosis is highly endemic worldwide. In Brazil, depending on the geographical region and socioeconomic status, 40–70% of individuals become seropositive at some point in their lives. A significant proportion of Toxoplasma gondii-chronically infected individuals who are otherwise immunocompetent develop recurrent ocular lesions. The inflammatory/immune mechanisms involved in development of ocular lesion are still unknown and, despite previous investigation, there are no reliable immune biomarkers to predict/follow disease outcome. To better understand the impact of the immune response on parasite control and immunopathology of ocular toxoplasmosis, and to provide insights on putative biomarkers for disease monitoring, we assessed the production of a large panel of circulating immune mediators in a longitudinal study of patients with postnatally acquired toxoplasmosis stratified by the presence of ocular involvement, both at the early acute stage and 6 months later during chronic infection, correlating them with presence of ocular involvement. We found that T. gondii-infected patients, especially during the acute stage of the disease, display high levels of chemokines, cytokines, and growth factors involved in the activation, proliferation, and migration of inflammatory cells to injured tissues. In particular, major increases were found in the IFN-induced chemokines CXCL9 and CXCL10 in T. gondii-infected patients regardless of disease stage or clinical manifestations. Moreover, a specific subgroup of circulating cytokines and chemokines including GM-CSF, CCL25, CCL11, CXCL12, CXCL13, and CCL2 was identified as potential biomarkers that accurately distinguish different stages of infection and predict the occurrence of ocular toxoplasmosis. In addition to serving as predictors of disease development, these host inflammatory molecules may offer promise as candidate targets for therapeutic intervention.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipOutra Agênciapt_BR
dc.languageengpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentHCL - HOSPITAL DAS CLINICASpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.departmentMED - DEPARTAMENTO DE OFTALMOLOGIA E OTORRINOLARINGOLOGIApt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.relationPrograma Institucional de Internacionalização – CAPES - PrIntpt_BR
dc.relation.ispartofJournal of Leukocyte Biologypt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.subjectChemokinespt_BR
dc.subjectCytokinespt_BR
dc.subjectInflammatory responsept_BR
dc.subjectToxoplasma gondiipt_BR
dc.subjectToxoplasmosispt_BR
dc.subjectUveitispt_BR
dc.subject.otherQuimiocinaspt_BR
dc.subject.otherCitocinaspt_BR
dc.subject.otherInflamaçãopt_BR
dc.subject.otherToxoplasmapt_BR
dc.subject.otherToxoplasmose ocularpt_BR
dc.subject.otherUveítept_BR
dc.titleCirculating inflammatory mediators as biomarkers of ocular toxoplasmosis in acute and in chronic infectionpt_BR
dc.title.alternativeMediadores inflamatórios circulantes como biomarcadores de toxoplasmose ocular em infecções agudas e crônicaspt_BR
dc.typeArtigo de Periódicopt_BR
dc.url.externahttps://academic.oup.com/jleukbio/article/108/4/1253/6884473pt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-6212-2164pt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7053-2895pt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-6306-3605pt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5494-4889pt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-2427-7699pt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-4969-8812pt_BR
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