Enhanced antitumor efficacy of lapachol-loaded nanoemulsion in breast cancer tumor model

Abstract

Lapachol (LAP) é um composto natural com várias propriedades biológicas, incluindo atividade anticancerígena. No entanto, sua aplicação clínica é limitada devido à baixa solubilidade aquosa e aos potenciais efeitos colaterais adversos. As nanoemulsões são sistemas de liberação de fármacos que podem auxiliar na administração de fármacos hidrofóbicos, aumentando sua biodisponibilidade e protegendo-os da degradação. Assim, este estudo teve como objetivo preparar uma nanoemulsão carregada com LAP (NE-LAP) e avaliar sua atividade antitumoral. Para tanto, a nanoemulsão foi preparada pelo método de homogeneização a quente e caracterizada morfologicamente por microscopia eletrônica de transmissão criogênica (crio-TEM). O diâmetro médio, o índice de polidispersão e o potencial zeta foram avaliados por DLS, a eficiência de encapsulamento foi medida por HPLC. Além disso, a estabilidade de armazenamento a curto prazo, a liberação do fármaco e a hemólise in vitro foram determinadas. Além disso, as propriedades farmacocinéticas, toxicológicas e de toxicidade do 99mTc-NE-LAP foram avaliadas em um modelo de tumor de câncer de mama (4T1). O crio-TEM apresentou glóbulos esféricos, e a caracterização físico-química do NE-LAP mostrou uma nanoemulsão homogênea e estável com diâmetro médio de ~170nm, potencial zeta em torno de -20mV e encapsulamento maior que 85%. Estudos in vitro validaram que o encapsulamento não prejudicou a atividade de citotoxicidade do LAP. A nanoemulsão foi radiomarcada com sucesso e o 99mTc-NE-LAP mostrou circulação sanguínea prolongada e a afinidade do tumor foi confirmada pela relação tumor-músculo. Além disso, o NE-LAP apresentou maior atividade antitumoral do que o fármaco livre e o tratamento não resultou em nenhum sinal de toxicidade. Portanto, esses achados sugerem que o NE-LAP pode ser considerado uma estratégia eficaz para o tratamento do câncer.