Efeitos da desferrioxamina sobre aspectos parasitológicos, bioquímicos e imunológicos durante o curso da infecção aguda pelo Trypanosoma cruzi em camundongos

Jerusa Marilda Arantes

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Campo DC	Valor	Idioma
dc.contributor.advisor1	Silvana Maria Eloi Santos	pt_BR
dc.contributor.advisor-co1	Olindo Assis Martins Filho	pt_BR
dc.contributor.referee1	Rosalia Morais Torres	pt_BR
dc.contributor.referee2	Rosa Malena Delbone de Faria	pt_BR
dc.contributor.referee3	Alvaro Jose Romanha	pt_BR
dc.contributor.referee4	Marileia Chaves Andrade	pt_BR
dc.creator	Jerusa Marilda Arantes	pt_BR
dc.date.accessioned	2019-08-11T10:22:13Z	-
dc.date.available	2019-08-11T10:22:13Z	-
dc.date.issued	2011-03-04	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8N2GGK	-
dc.description.abstract	Desferrioxamine (DFA) is a potent iron chelator that is also known to modulate inflammation and act as an efficient antioxidant under normal conditions and under oxidative stress. Many in vitro and in vivo studies have shown the efficacy of DFA in the treatment of viral, bacterial and protozoan infections. DFA is known to reduce the intensity of Trypanosoma cruzi infections in mice even during a course of therapy that is not effective in maintaining anaemia or low iron levels. To further clarify these findings, we investigated the action of DFA on mouse T. cruzi infection outcomes and the supposed direct impact of DFA on parasites.Infected animals treated with DFA (5 mg/animal/day) for 35 days, beginning 14 days prior to infection, presented lower parasitemia and lower cumulative mortality rate. Also in the rapid test in vivo, DFA was able to reduce parasitemia. No significant effect was observed on iron metabolism markers, erythrograms, leukograms. The treatment regimen of DFA, in the presence of infection or not, did not alter the percentage of NK+, CD19+, CD4+ or CD8+ spleen cells, but in the presence of infection, stimulated the production of TNF-a by NK cells and IL-10 by NK cells and CD4+, featuring a mixed effect which combines inflammatory and anti-inflamatory properties. In relation to its direct impact on parasites, DFA inhibited the growth of amastigotes and trypomastigotes in fibroblast culture and decreased in parasite mobility. The DFA did not affect the viability assessed by trypan blue and induced discrete apoptosis in trypomastigotes. In conclusion, the therapeutic effect of DFA in the experimental T. cruzi infection involves parasitological mechanisms preferably trypanostatic and systemic mechanisms, by inducing acytokine environment favorable to host and it is independent of the installation of iron deficiency and thus free of signicant hematological effects	pt_BR
dc.description.resumo	A desferroxamina (DFA) é um quelante de ferro, que também é conhecida por modular a inflamação e atuar como um antioxidante eficaz em condições normais e sob estresse oxidativo. Muitos estudos in vitro e in vivo têm mostrado a eficácia da DFA no tratamento de infecções por vírus, bactérias e protozoários. A DFA é conhecida por reduzir a intensidade das infecções por Trypanosoma cruzi em camundongos, mesmo durante um curso de terapia que não é suficiente para a indução de anemia ou ferropenia. Para esclarecer esses achados, foi investigada a ação da DFA na infecção experimental pelo T. cruzi e no suposto efeito direto sobre os parasitos. Animais infectados e tratados com DFA (5mg/animal/dia) por 35 dias, começando 14 dias antes da infecção, apresentaram menores taxas de parasitemia e mortalidade. Também em teste rápido in vivo, a DFA foi capaz de reduzir a parasitemia. Não foi observado efeito significativo sobre os marcadores do metabolismo do ferro, eritrograma, plaquetas e leucograma. O esquema de utilização da DFA (5mg/dia, 35 dias), na presença deinfecção ou não, não alterou o percentual de células NK+, CD19+, CD4+ ou CD8+ esplênicas, mas, na vigência de infecção, estimulou a produção de TNF- por células NK e de IL-10 por células NK e CD4+, caracterizando um efeito misto que combina ações inflamatórias e antiinflamatórias. Em relação ao seu impacto direto sobre os parasitos, a DFA inibiu o crescimento de amastigotas e tripomastigotas em cultura de fibroblastos e diminuição na motilidade do parasito. A DFA não afetou a viabilidade avaliada pelo trypan blue e induziu discreta apoptose em tripomastigotas. Em conclusão, o efeito terapêutico da DFA sobre a infecção experimental pelo T. cruzi envolve mecanismos parasitológicos, preferencialmente tripanostáticos, e mecanismos sistêmicos, através da indução de um ambiente de citocinas favorável ao hospedeiro, e é independente da instalação de ferropenia e, assim, livre de efeitos hematológicos significativos	pt_BR
dc.language	Português	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Patologia	pt_BR
dc.subject	Medicina	pt_BR
dc.subject.other	Avaliação de medicamentos	pt_BR
dc.subject.other	Desferroxamina/farmacologia	pt_BR
dc.subject.other	Infecção	pt_BR
dc.subject.other	Trypanosoma cruzi/efeito de drogas	pt_BR
dc.subject.other	Desferroxamina/uso terapêutico	pt_BR
dc.subject.other	Doença de Chagas	pt_BR
dc.subject.other	Camundongos	pt_BR
dc.title	Efeitos da desferrioxamina sobre aspectos parasitológicos, bioquímicos e imunológicos durante o curso da infecção aguda pelo Trypanosoma cruzi em camundongos	pt_BR
dc.type	Tese de Doutorado	pt_BR
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