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Type: Tese de Doutorado
Title: Associação entre citocinas plasmáticas e doença ativa, parâmetros clínicos e laboratoriais de gravidade e coinfecção com HIV na leishmaniose visceral humana
Authors: Ricardo Luiz Fontes Moreira
First Advisor: Regina Lunardi Rocha
First Co-advisor: Walderez Ornelas Dutra
Abstract: A leishmaniose visceral (LV) é uma das mais graves doenças tropicais negligenciadas e fatal se não tratada. Os fatores de risco para o óbito e os mecanismos imunopatogênicos da doença ainda não estão totalmente estabelecidos. Assim, neste trabalho foram avaliadas citocinas plasmáticas durante a doença ativa e após o tratamento da LV e sua associação com a coinfecção com HIV e com a presença de parâmetros clínicos e laboratoriais de gravidade da doença ou a ocorrência de óbito. Os níveis plasmáticos das citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF, IFN-gama foram obtidos pela citometria de fluxo, antes e após o tratamento da LV. Os pacientes com LV ativa apresentaram maiores concentrações plasmáticas de IL-2, IL-4 e IL-10 quando comparados aos pacientes após tratamento específico. Pacientes coinfectados com HIV apresentaram menores níveis de IL-10 que pacientes com LV sem coinfecção com HIV, na análise univariada. Menores níveis de IFN-gama foram encontrados na análise univariada entre os pacientes que apresentaram sangramentos e entre os pacientes que morreram, mostrando sua possível associação com a gravidade da doença. A ocorrência de icterícia foi associada ao aumento de IL-10 na análise univariada. Observou-se correlação negativa entre os níveis de hemoglobina e o número de leucócitos e os níveis plasmáticos de IL-2 e IL-6. Também foi encontrada correlação positiva entre o número de leucócitos e os níveis de IL-10. Assim, esses achados destacam a importância da IL-2, IL-4 e IL-10 durante a LV ativa, a associação entre a coinfecção LV/HIV e baixos níveis de IL-10 e o possível papel das citocinas nos complexos mecanismos envolvidos nos achados clínicos e laboratoriais na LV.
Abstract: Visceral leishmaniasis is one of the most severe neglected tropical diseases and fatal if left untreated. Risk factors for death and immunopathogenesis of VL are still not fully elucidated. Thus, in this study plasma cytokines were evaluated during active disease and after VL treatment, as well as their association with HIV co-infection, and clinical and laboratorial parameters of disease severity or death. Plasma levels of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF and IFN-gamma were measured by flow cytometry, in VL patients before and after treatment. Active VL patients showed higher IL-2, IL-4 and IL-10 plasma concentrations as compared to VL patients after specific therapy. HIV co-infected patients showed lower levels of IL-10 as compared to patients with VL without HIV, in univariate analysis. Lower levels of IFN-gamma were found in patients who had bleeding episodes and it was also slightly lower in those who died, in univariated analysis, showing its possible association with disease severity. Occurrence of jaundice was associated with high IL-10. There were negative correlation between hemoglobin levels and leukocyte numbers with plasma IL-2 and IL-6. Positive association between leukocyte numbers with IL-10 were also found. Therefore, these findings highlight the importance of IL-2, IL-4 and IL-10 during active VL, the association between HIV co-infection and low IL-10 levels and the possible role of cytokines in the complex mechanisms involved in clinical and laboratorial findings in VL patients.
Subject: Infecções por HIV/complicações
HIV
Leishmaniose visceral
Medicina
Citocinas
language: Português
Publisher: Universidade Federal de Minas Gerais
Publisher Initials: UFMG
Rights: Acesso Aberto
URI: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-AQBNVY
Issue Date: 28-Nov-2014
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