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http://hdl.handle.net/1843/30909
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor1 | Catherine Maryvette Ropert | pt_BR |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/4897104071124439 | pt_BR |
dc.contributor.advisor-co1 | Alfredo Miranda de Góes | pt_BR |
dc.creator | Humberto Doriguêtto Gravina | pt_BR |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7232663422938540 | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2019-11-11T13:53:03Z | - |
dc.date.available | 2019-11-11T13:53:03Z | - |
dc.date.issued | 2015-02-09 | - |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1843/30909 | - |
dc.description.abstract | This work highlights the differential use of TLRs by innate immune cells as a central mechanism in the organization of the response against the T. cruzi, the etiological agent of Chagas disease. To this, we had used flow cytometry as a prospecting tool to identify TLR-responsible cells. Also, we had evaluated the inflammatory cytokine synthesis in response to a unique or combinated stimulation by TLR2 and TLR9 agonists (Pam3Cys and CpG DNA, respectively). At first, we noted the involvement of TLR9 in the establishment of a proinflammatory cytokine profile, typical Th1, which was associated with classical dendritic cell (cDC) activity. Then, TLR2 was correlated with a modulated pro- and anti-inflammatory cytokine profile promoted basically by monocytes (Mo) and classical macrophages (Mϕ). In this regard, we identified splenic cDC-MHCIIhiCD11chi, cMϕ-F4/80hiCD11blo, and two types of Mo-F4/80loCD11bhiMHCIIloCD11c+Ly6Chi/loTLR2hi. cDCs and Mϕs were naturally found in the spleen of healthy animals and they synthesized during the infection: IL-12 after TLR9-triggering and TNF-α in a TLR2 dependent way, respectively. Independently on the agonist in medium, the monocyte sets had been shown as sources of pro- and anti-inflammatory cytokines. Mo-Ly6Chi produced proinflammatory cytokines (IL-12 and TNF-α) while Mo-Ly6Clo synthesized IL-10 and TNF-α. We believe that the adaptor molecule MyD88 recruitment is the fundamental step on the proinflammatory role of TLRs while the TLR2 modulatory function is due to the activation of a signaling pathway regulated by Mal/TIRAP. In summary, the cooperation between TLRs was essential to control the T. cruzi replication and involves distinct types of cellular interactions, by modulating: the cellularity of lymphoid organs, receptor expression, use of signaling pathways, and cytokinetic profiles. | pt_BR |
dc.description.resumo | Este trabalho destaca o uso diferencial de TLRs por células da imunidade inata durante a organização da resposta contra o T. cruzi, agente etiológico da doença de Chagas. Para tal, utilizamos a citometria de fluxo como ferramenta para prospecção e imunofenotipagem de células responsivas a TLRs. Avaliamos também, a produção de citocinas inflamatórias em resposta a agonistas de TLR2 e TLR9 (Pam3Cys e CpG DNA, respectivamente), individualmente ou em combinação. Primeiramente, evidenciamos o envolvimento do TLR9 no estabelecimento de um perfil próinflamatório com citocinas típicas Th1, o qual foi associado à atividade de células dendríticas clássicas (cDCs). Em contraste, o TLR2 foi associado à indução de um perfil modulado de citocinas pró e anti-inflamatórias, principalmente relacionado à atividade de monócitos (Mos) e macrófagos clássicos (cMϕs). Neste contexto, identificamos populações esplênicas de cDCs-MHCIIhiCD11chi, cMϕs-F4/80hiCD11blo e dois tipos de Mos-F4/80loCD11bhiMHCIIloCD11c+Ly6Chi/loTLR2hi. cDCs e cMϕs foram naturalmente encontrados no baço de animais sadios e sintetizaram durante a infecção: IL-12 de forma TLR9 dependente e TNF-α de forma TLR2 dependente, respectivamente. Independentemente do agonista, os monócitos se mostraram importantes fontes de citocinas pró e anti-inflamatórias durante a infecção. os Mo-Ly6Chi clássicos produziram citocinas pró-inflamatórias (IL-12 e TNF-α), enquanto os Mo-Ly6Clo nãoclássicos sintetizaram IL-10 e TNF-α. Acreditamos que o recrutamento da molécula adaptadora MyD88 seja o passo fundamental no papel pró-inflamatório de TLRs, enquanto que a função modulatória do TLR2 seja decorrente da ativação diferencial de vias controladas por Mal/TIRAP. Em suma, a cooperação entre receptores se mostrou fundamental na elicitação da resposta ao T. cruzi, interferindo em diferentes interações celulares, ao modular: a celularidade dos órgãos linfoides, a expressão de receptores, a utilização de vias de sinalização e, consequentemente, os perfis citocinêmicos. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | pt_BR |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFMG | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | TLR2 | pt_BR |
dc.subject | TLR9 | pt_BR |
dc.subject | T.cruzi | pt_BR |
dc.subject | Doença de Chagas | pt_BR |
dc.subject.other | Bioquímica | pt_BR |
dc.subject.other | Receptores Toll-Like | pt_BR |
dc.subject.other | Doença de Chagas | pt_BR |
dc.subject.other | Trypanosoma cruzi | pt_BR |
dc.title | Utilização diferencial dos TLR2 e TLR9 pelas células do eixo fagocítico mononuclear durante a infecção aguda por T. cruzi | pt_BR |
dc.type | Tese | pt_BR |
Appears in Collections: | Teses de Doutorado |
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