1. Repositório Institucional da UFMG
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  4. Pós-Graduação em Medicina Molecular
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/32458
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dc.contributor.advisor1Carolina Cavaliéri Gomespt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9793295296026544pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Marina Gonçalves Dinizpt_BR
dc.creatorBruna Pizziolo Courapt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/0656657393667582pt_BR
dc.date.accessioned2020-02-12T12:22:34Z-
dc.date.available2020-02-12T12:22:34Z-
dc.date.issued2018-08-31-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/32458-
dc.description.resumoO tumor odontogênico adenomatoide (TOA) é um tumor benigno, encapsulado, de crescimento lento e muitas vezes assintomático. O TOA corresponde a cerca de 3 a 7% dos tumores odontogênicos, e tende a ocorrer em indivíduos jovens e em mulheres. O TOA pode ocorrer na variante intraóssea ou na variante extraóssea, sendo esta última muito rara. Recentemente, por meio de uma abordagem de sequenciamento de nova geração, nosso grupo de pesquisa descreveu pela primeira vez a mutação KRAS p.G12V em TOA. A mutação KRAS p.G12V é muito frequente em tumores malignos como câncer de pulmão, intestino e pâncreas. Porém, não se sabe ao certo o papel dessa mutação no contexto dos tumores benignos. O objetivo desse estudo foi analisar a presença de mutações no códon 12 do gene KRAS e a associação delas com parâmetros histopatológicos e clínicos em TOA. Para isso, foi utilizada uma amostra de conveniência de 38 TOAs fixados em formol e incluídos em parafina. Avaliou-se a presença da mutação KRAS no códon 12 por meio da reação de qPCR alelo-específico e/ou sequenciamento de Sanger. A ativação da via MAPK, sabidamente ativada por mutações em KRAS, foi investigada por meio de reação imuno-histoquímica para a forma fosfolilada das proteínas ERK1/2 (phospho-ERK1/2). Além disto, a cápsula das lesões foi medida por análise morfométrica, os dados clínicos foram coletados e foi realizada análise estatística para correlacionar os achados moleculares com os dados clinicopatológicos da lesão, tais como a associação com dentes inclusos, tamanho e localização da lesão (maxila ou mandíbula, região anterior ou posterior), espessura da cápsula e idade do indivíduo. A mutação ativadora KRAS p.G12V (c.35G>T) foi encontrada em 15/38 casos e a mutação KRAS p.G12R (c.34G>C) foi detectada em 12/38 casos. Nos 11 casos restantes, não foi detectada mutação no códon 12 do KRAS, sendo classificados como wild-type (selvagens) para essas mutações. Não houve associação das mutações do códon 12 com os parâmetros clinicopatológicos analisados (p>0,05). Nossos resultados indicam que o KRAS se encontra mutado em grande parte dos casos estudados (71%). Além disso, foi demonstrada a ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK em todos os casos e em todos os tipos morfológicos de células tumorais. Porém, não se sabe o porquê de mutações no KRAS ocorrerem em um tumor de comportamento indolente como o TOA, e ao mesmo tempo ocorrerem neoplasias malignas, como por exemplo adenocarcinoma pulmonar, adenocarcinoma pancreático e câncer colorretal.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina Molecularpt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectTumores Odontogênicospt_BR
dc.subjectNeoplasiaspt_BR
dc.subjectGenes raspt_BR
dc.subjectProto-oncogenespt_BR
dc.subjectAnálise de sequência de DNApt_BR
dc.subjectPatologia Molecularpt_BR
dc.subjectProteínas Quinases Ativadas por Mitógenospt_BR
dc.subject.otherTumores Odontogênicospt_BR
dc.subject.otherNeoplasiaspt_BR
dc.subject.otherGenes raspt_BR
dc.subject.otherProto-Oncogenespt_BR
dc.subject.otherAnálise de Sequência de DNApt_BR
dc.subject.otherPatologia Molecularpt_BR
dc.subject.otherProteínas Quinases Ativadas por Mitógenopt_BR
dc.titleMutações KRAS em tumor odontogênico adenomatoidept_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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