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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/33799
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dc.contributor.advisor1Fernão Castro Bragapt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8895005186201315pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Rodrigo Maia de Páduapt_BR
dc.contributor.advisor-co2Steyner de França Côrtespt_BR
dc.creatorLuciana Nascimento Moreirapt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1573586928647131pt_BR
dc.date.accessioned2020-07-16T00:53:11Z-
dc.date.available2020-07-16T00:53:11Z-
dc.date.issued2019-10-24-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/33799-
dc.description.resumoL-(+)-Bornesitol é o constituinte majoritário do extrato etanólico de folhas de Hancornia speciosa Gomes (Apocynaceae), planta medicinal com atividade anti-hipertensiva comprovada. O presente trabalho teve como objetivo validar L-(+)-bornesitol como marcador ativo de H. speciosa, empregando estudos de farmacodinâmica e farmacocinética em ratos, e de permeação in vitro. O bornesitol foi isolado de um extrato em metanol / acetato de etila (1:1) de folhas de H. speciosa e sua pureza e identidade foram aferidos por métodos espectrométricos usuais (RMN de 1H e de 13C e MS). Para a realização dos estudos farmacocinéticos desenvolvemos e validamos um método bioanalítico para quantificar o bornesitol em plasma de rato por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrômetro de massas sequencial com ionização por electrospray (UPLC-ESI-MS/MS). O efeito hipotensor do bornesitol foi investigado em ratos Wistar normotensos. Bornesitol (0,1; 1,0 e 3,0 mg/kg i.v.) promoveu a redução da pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial média (PAM) dos animais e seu mecanismo de ação foi caracterizado como resultante da inibição da atividade da enzima conversora de angiotensina e aumento da concentração de óxido nítrico. O método bioanalítico de UPLC-ESI-MS/MS/MS desenvolvido e validado utilizou modo de aquisição por Monitoramento de Reações Múltiplas (MRM) e ionização em modo negativo, e foi baseado em duas transições observadas para o analito, uma específica (m/z 193,1 → 161,0 Da) e outra confirmatória (m/z 193,1 → 125,0 Da). Pentaeritritol foi definido como padrão interno, sendo duas transições empregadas para sua análise, uma específica (m/z 135,1 → 87,3 Da) e outra confirmatória (m/z 135,1 → 69,3 Da). Para a realização do estudo farmacocinético, o plasma foi purificado por meio da precipitação de proteínas com acetonitrila. O método mostrou-se linear, exato, preciso, específico e sensível, sendo adequado para a determinação dos perfis plasmáticos do composto após diferentes doses e vias de administração. O bornesitol (3, 15 e 25 mg/Kg) administrado a ratos Wistar apresentou perfil farmacocinético não linear e com modelo bicompartimental. A permeabilidade do bornesitol foi avaliada in vitro em modelo transwell com células Caco-2. Quando avaliado isoladamente, o bornesitol apresentou baixa permeação, provavelmente devido à elevada hidrofilia do composto, de maneira semelhante à relatada para outros ciclitóis. A permeabilidade do bornesitol foi aparentemente aumentada quando este foi administrado associado com a rutina, ou como constituinte da matriz de uma fração padronizada de H. speciosa.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFARMACIA - FACULDADE DE FARMACIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticaspt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectHancornia speciosapt_BR
dc.subjectUPLC-ESI-MS/MSpt_BR
dc.subjectBornesitolpt_BR
dc.subjectPlasma de ratopt_BR
dc.subjectEstudo farmacocinéticopt_BR
dc.subjectEstudo de permeabilidadept_BR
dc.subjectMonocamada de células Caco-2pt_BR
dc.titleValidação de L-(+)-bornesitol como marcador ativo de Hancornia speciosa: atividade hipotensora, estudo farmacocinético e de permeaçãopt_BR
dc.typeTesept_BR
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