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http://hdl.handle.net/1843/34668| Type: | Dissertação |
| Title: | Alterações imunológicas na mucosa intestinal de camundongos com diabetes tipo 1 |
| Authors: | Mariana Camila Gonçalves Miranda |
| First Advisor: | Ana Maria Caetano de Faria |
| First Co-advisor: | Rafael Pires de Oliveira |
| Abstract: | O diabetes mellitus do tipo 1 é uma doença autoimune crônica que acomete indivíduos geneticamente suscetíveis. Pode se manifestar nos anos iniciais da vida e grande porcentagem de indivíduos com diabetes são crianças. A doença leva à perda em massa das células β pancreáticas produtoras de insulina causada por uma resposta inflamatória mediada por linfócitos T CD4 e CD8. O desenvolvimento da doença é marcado pela quebra da tolerância imunológica ao próprio e diversos fatores como componentes alimentares e variações na microbiota podem determinar o ponto de início da pancreatite e do diabetes. É através da mucosa intestinal que o sistema imune tem contato com a maioria dos antígenos externos e a integridade dos componentes da mucosa é determinante para o estabelecimento de tolerância imunológica a esses antígenos, um fenômeno classicamente denominado tolerância oral e análogo à tolerância aos autocomponentes. Neste estudo mostramos que camundongos NOD que desenvolvem espontaneamente o diabetes do tipo 1 possuem defeitos na mucosa intestinal que impedem o estabelecimento adequado da tolerância oral. A análise morfológica do intestino delgado não mostrou sinais clínicos de inflamação ou alteração na frequência de linfócitos T intraepiteliais, porém essa linhagem tem os mecanismos de barreira imunológica do intestino delgado prejudicados com menor produção de muco e de secreção de IgA no lúmen. A redução da frequência de linfócitos B1 (CD19+ CD5+ ) observada nesses camundongos pode contribuir para a diminuição de SIgA. A dificuldade de induzir tolerância oral não foi devido a uma alteração na frequência de linfócitos T reguladores (CD4+ Foxp3+ ) nos linfonodos mesentéricos. Além disso, demonstramos que o desenvolvimento do diabetes estava associado a um desbalanço nas frequências de macrófagos intestinais que secretam IL- 10 e macrófagos derivados de monócitos com perfil pró inflamatório no intestino delgado. Devido à estreita relação entre o pâncreas e o intestino e à comunicação entre esses dois órgãos através do linfonodo pancreático, perturbações na mucosa intestinal podem interferir no desenvolvimento da diabetes do tipo 1. Compreender os fatores e alterações na mucosa intestinal que estão associados à patogênese do diabetes do tipo 1 é o primeiro passo para a criação de novas estratégias terapêuticas via mucosa que sejam seguras e bem-sucedidas na prevenção e tratamento dessa doença. |
| Abstract: | Type 1 diabetes is a chronic autoimmune disease that affects genetically susceptible individuals. It can manifest in the early years of life, and a large percentage of individuals with diabetes are children. The disease leads to massive loss of pancreatic β cells producing insulin caused by an inflammatory response mediated by CD4+ and CD8+ T cells. Development diabetes is characterized by the breakdown of immunological tolerance to self antigens, and several factors such as dietary components and changes in the microbiota play a crucial role in the onset of pancreatitis and diabetes. The contact of imune system with the external antigens occurs mostly through the intestinal mucosa, and the integrity of its components is critical for the establishment of tolerance to these antigens, the classical phenomenon known as oral tolerance. In the presente study, we showed that NOD mice, a mouse that develops spontaneously type 1 diabetes, presented defects in the intestinal mucosa that lead to the breakdown of oral tolerance. A morphological analises of the small intestine of these mice did not show clinical signs of inflammation neither change in intraeptelial T lymphocytes frequency, but this strain presented defects in the intestinal barrier such as reduced production of mucus and the secretion of IgA in the intestinal lumen. The reduction in the frequency of B1 lymphocytes (CD19+ CD5+ ) seen in these mice may contribute to the diminished sIgA found. The impaired oral tolerance was not due to a change in frequency of regulatory T cells (CD4+ FoxP3+ ) in mesenteric lymph nodes. Furthermore we demonstrate that the development of diabetes was associated with an imbalance of resident macrophages which secrete IL-10 and monocyte-derived macrophages with a pro-inflammatory profile in small intestine. Because of the close relationship between the pancreas and the intestine, and the communication between them through the pancreatic lymph node, disturbances in intestinal mucosa can interfere with the development of type 1 diabetes. To understand the factors and changes in intestinal mucosa related to pathogenesis of type 1 diabetes is the first step for creation of new therapeutic strategies that are safe and successful for type 1 diabetes. |
| Subject: | Diabetes mellitus tipo 1 Mucosa iIntestinal Intestino delgado |
| language: | por |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.rights.uri: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/34668 |
| Issue Date: | 4-Feb-2016 |
| Appears in Collections: | Dissertações de Mestrado |
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