1. Repositório Institucional da UFMG
  2. Trabalhos Acadêmicos
  3. Dissertações e Teses
  4. Pós-Graduação em Genética
  5. Teses de Doutorado
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/35109
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisor1Frederico Marianetti Sorianipt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3671650166497515pt_BR
dc.contributor.referee1Danielle da Glória de Souzapt_BR
dc.contributor.referee2Flávio Almeida Amaralpt_BR
dc.contributor.referee3Fernando Carvalho Lopespt_BR
dc.contributor.referee4Patrícia Machado Rodrigues e Silva Martinspt_BR
dc.creatorNathália Luísa Sousa de Oliveira Malaccopt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7718528911412459pt_BR
dc.date.accessioned2021-03-03T18:18:43Z-
dc.date.available2021-03-03T18:18:43Z-
dc.date.issued2021-01-25-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/35109-
dc.description.resumoO transtorno por uso de álcool é uma doença crônica e progressiva, debilitante e multifatorial. É caracterizado pela busca compulsiva por etanol e perda de controle em relação ao seu consumo. O consumo de etanol na população mundial é enorme e tem sido relacionado com uma maior susceptibilidade a infecções pulmonares, embora os mecanismos associados não são conhecidos. Além disso, dados sobre a relação entre o consumo de etanol e infecções fúngicas são escassos. O objetivo desse trabalho foi estudar os mecanismos envolvidos na interação patógeno-hospedeiro durante infecção pulmonar por Aspergillus fumigatus em hospedeiro consumista crônico de etanol. Camundongos C57BL/6 foram tratados com uma solução de etanol (20% v/v) ou receberam apenas água (controles) por 12 semanas e depois infectados, via intranasal, com o fungo. O lavado broncoalveolar, sangue e pulmões foram coletados. A infecção por A. fumigatus em animais sem nenhum tratamento, induziu uma resposta inflamatória robusta, caracterizada por produção de TNF-α, IL-1β, CXCL1, CCL2 e IL-17 e pelo recrutamento de neutrófilos, macrófagos e linfócitos na fase inicial da infecção. Essa infecção tem caráter auto limitante, já que na sua fase tardia apresentou resolução espontânea, com a produção de IL-10 e TGF-β, redução do infiltrado inflamatório e aumento de apoptose e eferocitose. Após infecção por A. fumigatus, os camundongos consumistas de etanol apresentaram maior mortalidade associada à maior carga fúngica. O consumo de etanol causou falha na ativação, rolamento, adesão e migração de neutrófilos para o foco inflamatório. Os neutrófilos circulantes de animais que consumiram cronicamente etanol apresentaram menor expressão do receptor de quimiocinas CXCR2, o que explica a falha na migração dessa célula. Os neutrófilos de animais expostos cronicamente ao etanol também apresentam defeitos nas funções de fagocitose, produção de ROS e depuração fúngica. O consumo crônico de etanol causou diminuição do recrutamento de células e de citocinas e quimiocinas como TNF-α, IL-1β, CXCL1, CXCL2, CCL2, IL-17, IL-10 e TGF-β, importantes para coordenar a resposta inflamatória em fases mais tardias da infecção por A. fumigatus, o que culminou no aumento no tempo de resolução da resposta inflamatória. In vitro, neutrófilos expostos ao etanol apresentaram fenótipos semelhantes ao modelo in vivo, com menor quimiotaxia, menor capacidade fagocítica e menor internalização do receptor CXCR2. Além disso, resultados preliminares demonstraram maior expressão de pERK após estímulo com CXCL1 nos neutrófilos expostas ao etanol. O consumo de etanol foi também um fator crucial para a perturbação de populações bacterianas intestinais importantes, como o aumento do número de enterobactérias e diminuição da quantidade bactérias ácido lácticas. Tomados em conjunto, os resultados mostraram que consumo crônico e a exposição ao etanol altera a resposta inflamatória e é prejudicial a importantes funções dos neutrófilos, causando maior susceptibilidade à infecção por A. fumigatus.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA GERALpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Genéticapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.relationPrograma Institucional de Internacionalização – CAPES - PrIntpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectEtanolpt_BR
dc.subjectÁlcoolpt_BR
dc.subjectResposta inflamatóriapt_BR
dc.subjectNeutrófilopt_BR
dc.subjectAspergillus fumigatuspt_BR
dc.subjectResoluçãopt_BR
dc.subjectMigração celularpt_BR
dc.subjectDisbiosept_BR
dc.subject.otherEtanolpt_BR
dc.subject.otherAlcoolismopt_BR
dc.subject.otherPneumopatias fúngicaspt_BR
dc.subject.otherMovimento celularpt_BR
dc.subject.otherAspergillus fumigatuspt_BR
dc.subject.otherNeutrófilospt_BR
dc.subject.otherDisbiosept_BR
dc.subject.otherReceptores de interleucina 8Bpt_BR
dc.subject.otherSistema imunitáriopt_BR
dc.titleAvaliação do efeito do consumo crônico de etanol no sistema imune: disbiose, mecanismos inflamatórios e resolução da inflamação durante infecção pulmonar por Aspergillus fumigatuspt_BR
dc.typeTesept_BR
Appears in Collections:Teses de Doutorado

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
TESE NATHALIA LUISA SOUSA DE OLIVEIRA MALACCO.pdf15.61 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons