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http://hdl.handle.net/1843/35467
Type: | Tese |
Title: | Efeito da angiotensina-(1-7) na resolução da resposta inflamatória em um modelo de artrite induzida por antígeno |
Authors: | Lívia Corrêa Barroso |
First Advisor: | Mauro Martins Teixeira |
First Co-advisor: | Vanessa Pinho |
First Referee: | Waldiceu Aparecido Verri |
Second Referee: | Luiz Eduardo Coelho Andrade |
Third Referee: | Ana Cristina Simões e Silva |
metadata.dc.contributor.referee4: | Angélica Thomaz Vieira |
Abstract: | A resolução da inflamação é um evento crucial para prevenção de danos teciduais e consequente perda de função do órgão. Estudos recentes promoveram o melhor entendimento sobre o papel do sistema renina-angiotensina na patogênese se diversas doenças. Sabe-se que Angiotensina- (1-7) [Ang-(1-7)] tem um papel importante na proliferação celular, fibrose tecidual e inflamação. Nesse trabalho, foram obtidos fortes indícios de uma nova ação da Ang-(1-7): promover a resolução da inflamação em um modelo de artrite. Quando a Ang-(1-7) foi administrada por via oral ou diretamente no local da inflamação, no pico do processo inflamatório, o heptapeptídeo reduziu o acúmulo de neutrófilos na cavidade sinovial. Ang-(1-7) também promoveu a resolução da inflamação por induzir apoptose de neutrófilos. Esse efeito foi mediado pelo receptor Mas, dependente da ativação de caspase e inibição de NF-κB. Ang-(1-7) também aumentou a eferocitose de neutrófilos apoptóticos. Tomados em conjunto, esses dados mostram a participação da Ang-(1-7) na resolução da inflamação, indicando que a Ang-(1-7) não apenas inibe a resposta inflamatória, mas também contribui para uma resolução sem sequelas, o que nos leva a acreditar no seu papel como um novo mediador resolutivo. |
Abstract: | Resolution of inflammation is a crucial event that prevents tissue damage and the consequent loss of organ function. Recent studies have advanced our understanding on the role of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of several diseases. We now recognize angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] as having pivotal role in antagonizing cell proliferation, tissue fibrosis and inflammation. Using experimental models of inflammation, we provide strong data for a novel action of Ang-(1-7): resolution of inflammation in arthritis. When administered orally or directly to the site of inflammation, at the peak of the inflammatory process, Ang-(1-7) decreased neutrophil accumulation in the synovial cavity. Ang-(1-7) promoted the resolution of inflammation by inducing apoptosis of neutrophils. These effects were Mas receptor-mediated and depended on the activation of caspase and inhibition of NF-κB. Ang-(1-7) also increased the engulfment of apoptotic leukocytes, ie. efferocytosis. Altogether, our results show that Ang-(1-7) activates events that are crucial for the resolution of the inflammatory process and the return to homeostasis indicating Ang-(1-7) as a novel endogenous pro-resolving mediator. |
Subject: | Angiotensinas Inflamação Artrite experimental |
language: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.rights.uri: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/35467 |
Issue Date: | 4-May-2017 |
Appears in Collections: | Teses de Doutorado |
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