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http://hdl.handle.net/1843/36465| Type: | Dissertação |
| Title: | Avaliação da expressão gênica e produção recombinante de CXCR4 e CD26, correlacionados a marcadores EMT, CSC e de proliferação celular em amostras de tumores de cólon e reto humano |
| Authors: | Jéssica Vieira de Assis |
| First Advisor: | Rafaella Fortini Grenfell e Queiroz |
| First Co-advisor: | Mônica Maria Demas Álvares Cabral |
| metadata.dc.contributor.advisor-co2: | Geovanni Dantas Cassali |
| First Referee: | Jaqueline Germano de Oliveira |
| Second Referee: | Marcelo Antônio Pascoal Xavier |
| Abstract: | A estimativa de ocorrência de novos cânceres, para o Brasil, triênio 2020-2022, apontou cerca de 625 mil novos casos, sendo que a segunda neoplasia de maior incidência para homens mulheres é o câncer colorretal (CCR). As novas diretrizes de consenso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), estabelecidas em 2016, predizem que é preciso avaliar o perfil de expressão gênica do tumor, uma vez que evidências recentes demonstram a heterogeneidade molecular do CCR. Isto porque a compreensão da relação de marcadores moleculares e como eles conduzem, baseados nas características do paciente e do tumor, à progressão e/ou regressão tumoral não é bem esclarecida. Dos marcadores estudados na atualidade, o receptor de quimiocina CXCR4 que é conhecido por habilitar a metástase em CCR e a peptidase CD26 com função na regulação da progressão tumoral metastática são alvos de estudo em paralelo. Assim como eles, os marcadores TEM e CTT, responsáveis pela perda da diferenciação celular e auto renovação das células tumorais, respectivamente, tem suas aplicações constantemente discutidas no contexto tumoral. Adicionalmente, o perfil proliferativo do tumor tem grande importância prognóstica, uma vez que conduz ao evento metastático. Dados de associação de marcadores às variáveis do tumor e do paciente são escassos, e a sua compreensão pode assegurar maiores chances de cura e sobrevida livre da doença buscando tornar a abordagem mais assertiva. Desta forma, o objetivo do estudo é determinar o perfil de expressão dos genes CXCR4, CD26, CD133, GAPDH, Vimentina, E-caderina e Ki67 em tumores de cólon e reto correlacionando-os às variáveis do paciente e do tumor. Para tais análises, a avaliação do perfil de expressão gênica dos marcadores propostos foi realizado por meio da qPCR utilizando fragmentos tumorais congelados e os dados gerados foram correlacionados com variáveis do tumor e dos pacientes. As produções de CXCR4 e CD26 recombinantes foi realizada obtendo, ambas, rendimento de cerca de 1 mg/mL. Resultados intergrupos apontam que a superexpressão de CD26 está intimamente relacionada ao aumento da expressão de GAPDH, assim como vimentina, e-caderina, CD133 e Ki67 tem sua expressão regulada positivamente conforme CXCR4. Achados demonstram que a condição patológica eleva a expressão de GAPDH, CXCR4 e vimentina, uma vez que são marcadores relacionados à diferenciação e proliferação celular. Observou-se que GAPDH tem expressão positiva em amostras peri-tumorais do sítio esquerdo de acometimento, bem como vimentina, uma vez que trata-se de uma região em intenso processo inflamatório. Nove pacientes foram contatados para dados de desfecho, onde apenas um evento foi óbito. Os dados gerados apontam a associação de CD26 e GAPDH, bem como CXCR4 e CD133, vimentina e e-caderina no desenvolvimento e progressã do CCR. |
| Subject: | Neoplasias colorretais Receptores CXCR4 Dipeptidil peptidase 4 Transição epitelial-mesenquimal Células-tronco neoplásicas Biomarcadores |
| language: | por |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Patologia |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.rights.uri: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/36465 |
| Issue Date: | 20-Feb-2020 |
| Appears in Collections: | Dissertações de Mestrado |
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