Use este identificador para citar o ir al link de este elemento:
http://hdl.handle.net/1843/38282
Tipo: | Tese |
Título: | Receptor de inositol 1,4,5-trifosfato tipo 3 desempenha papel protetor nos hepatócitos durante a lesão de isquemia-reperfusão hepática |
Autor(es): | Antônio Carlos Melo Lima Filho |
primer Tutor: | Maria de Fatima Leite |
primer miembro del tribunal : | Lídia Maria de Andrade |
Segundo miembro del tribunal: | Rui Milton Patrício da Silva Junior |
Tercer miembro del tribunal: | Gustavo José da Silva Pereira |
Cuarto miembro del tribunal: | Ana Cristina do Nascimento Pinheiro Ferreira |
Resumen: | Introdução: A lesão hepática causada pela isquemia-reperfusão (IR) é observada em diversas condições clínicas, incluindo trombose hepática e transplante de fígado. É sabido que a sinalização intracelular de cálcio (Ca2+) participa de vários processos fisiopatológicos no fígado, mas não se sabe se e como os canais intracelulares de Ca2+ estão envolvidos nos eventos hepatocelulares secundários à IR. Objetivo: Avaliar se e como o processo inflamatório gerado pela IR hepática afeta o padrão de expressão dos receptores de inositol 1,4,5-trifosfato (ITPR) nos hepatócitos. Metodos: Modelo experimental de lesão de IR hepática foi induzida pela clampagem termporária do pedículo hepático do lóbulo esquerdo por 75 minutos, seguido de reperfusão em diferentes tempos, em camundongos C57BL/6 e C57 ITPR do tipo 3 knockout específicos do fígado (ITPR3 LSKO) (n°07602/2018). Após eutanásia, o fígado foi coletado para análises histopatológicas e extração de RNAm e o sangue venoso para dosagem das enzimas ALT e AST. Além disso, foi realizada a avaliação da sinalização intracelular do Ca2+ in vivo. Neste estudo, também foram utilizadas amostras de fígado humano após isquemia (CAAE: 06595912.2.20000.5125). Resultados: O modelo animal de lesão de IR hepática apresentou achados histopatológicos e bioquímicos característicos da lesão de IR hepática. Simultaneamente, foi possível demonstrar aumento transitório e progressivo na expressão de ITPR3 em hepatócitos, um canal intracelular de Ca2+ normalmente não expresso. Esta expressão foi induzida, ao menos em parte, por uma combinação da desmetilação da região promotora de ITPR3 com o aumento da atividade transcricional do fator nuclear de células T ativadas (NFAT). Adicionalmente, verificou-se a menor expressão de interleucinas pró-inflamatórias e da área de necrose em fígados de animais controle em comparação aos ITPR3 LSKO. Corroborando com esses achados, a expressão de ITPR3 e a ativação do NFAT foram observadas em hepatócitos de biópsias de pacientes submetidos à isquemia hepática. Conclusão: Em conjunto, estes resultados fornecem evidências inéditas de que a o aumento transitório e progressivo da expressão de ITPR3 em hepatócitos, desempenha um papel citoprotetor durante a lesão hepática por isquemia-reperfusão. |
Asunto: | Fígado Receptores de inositol 1,4,5-trifosfato Sinalização do cálcio Fatores de transcrição NFATC Necrose Transplante de fígado |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Institución: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA |
Curso: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologia |
Tipo de acceso: | Acesso Aberto |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/38282 |
Fecha del documento: | 5-oct-2020 |
Aparece en las colecciones: | Teses de Doutorado |
archivos asociados a este elemento:
archivo | Descripción | Tamaño | Formato | |
---|---|---|---|---|
Tese Antonio Versão Final Repositório UFMG.pdf | 4.81 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
Los elementos en el repositorio están protegidos por copyright, con todos los derechos reservados, salvo cuando es indicado lo contrario.