Genetic susceptibility to neurodegeneration in amazon: apolipoprotein e genotyping in vulnerable populations exposed to mercury

Abstract

A exposição humana ao mercúrio é um grave problema de saúde pública na Amazônia. Assim como em outras populações vulneráveis ​​em todo o mundo, populações ribeirinhas amazônicas estão cronicamente expostas a esse metal e alguns sintomas de intoxicação por mercúrio já foram detectados nessas populações. No entanto, estudos sobre a suscetibilidade genética à toxicidade do mercúrio na Amazônia são escassos e testaram um número limitado de indivíduos. Nesse contexto, o gene da apolipoproteína E (APOE) é um elemento chave com uma associação bem estabelecida entre seus alelos e as consequências neurodegenerativas da intoxicação por mercúrio. No entanto, nenhum estudo abordou a genotipagem da APOE em populações expostas na Amazônia. Além disso, estudos epidemiológicos com genotipagem APOE na Amazônia têm sido restritos a populações indígenas. Portanto, este trabalho analisou pela primeira vez os perfis genotípicos e alélicos de APOE em populações ribeirinhas amazônicas expostas cronicamente ao mercúrio. Oitocentos e vinte e três indivíduos foram incluídos em nosso estudo doando sangue (794) e/ou cabelo (757). A genotipagem da APOE foi analisada por PCR em tempo real. O mercúrio total e as espécies de mercúrio foram quantificados por ICP-MS e GC-piro-AFS, respectivamente. Os marcadores de ancestralidade genômica foram avaliados por reação multiplex-PCR, separados por eletroforese capilar no instrumento ABI 3130 Genetic Analyzer e analisados ​​no GeneMapper ID v3.2. O 𝜀3 e 𝜀3/𝜀3 foram os alelos e genótipos mais frequentes, respetivamente, seguidos do alelo 𝜀4 e do genótipo 𝜀3/𝜀4. Apenas o genótipo 𝜀2/𝜀2 não foi encontrado, sugerindo que a ausência desse genótipo é um fenômeno generalizado na Amazônia. Além disso, nossos dados apoiaram uma associação entre a presença de APOE4 e a origem ameríndia nessas populações. Cinquenta e nove indivíduos foram identificados em risco máximo com níveis de mercúrio acima de 10 μg/ge presença de APOE4. Curiosamente, entre os indivíduos com alto teor de mercúrio, os portadores de APOE4 apresentaram níveis de mercúrio mais elevados do que os portadores de APOE2, apontando para um acúmulo diferente de metais pesados ​​de acordo com o alelo APOE. Esses dados sugerem que a APOE4, além de um possível efeito farmacodinâmico, pode influenciar farmacocinéticamente a exposição ao mercúrio causando seu maior acúmulo e levando a piores consequências deletérias. Nossos resultados podem auxiliar no desenvolvimento de estratégias de prevenção e tomada de decisão de políticas de saúde em relação a essas populações vulneráveis ​​em risco.