Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/40447
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dc.creatorThiago Almeidapereirapt_BR
dc.creatorRafal p Witekpt_BR
dc.creatorWilliam Evan Secorpt_BR
dc.creatorFausto Edmundo Lima Pereirapt_BR
dc.creatorJose Roberto Lambertuccipt_BR
dc.creatorAnna Mae Diehlpt_BR
dc.creatorWing-kin Synpt_BR
dc.creatorFrederico Figueiredo Amânciopt_BR
dc.creatorPedro Henrique Diniz Cunhapt_BR
dc.creatorJulia Fonseca Morais Caporalipt_BR
dc.creatorGuilherme Vaz de Melo Trindadept_BR
dc.creatorElisângela Trindade Santospt_BR
dc.creatorMárcia Maria Souzapt_BR
dc.creatorZilton Araújo Andradept_BR
dc.date.accessioned2022-03-24T20:35:37Z-
dc.date.available2022-03-24T20:35:37Z-
dc.date.issued2016-
dc.citation.volume10pt_BR
dc.citation.issue10pt_BR
dc.identifier.doi10.1371/journal.pntd.0005057pt_BR
dc.identifier.issn1935-2735pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/40447-
dc.description.abstractFundo A esquistossomose mansônica aguda sintomática é uma reação de hipersensibilidade sistêmica contra o esquistossomose migratório e ovos maduros após uma infecção primária. Os mecanismos envolvidos na patogênese da esquistossomose aguda não estão totalmente elucidados. A osteopontina tem sido implicada em reações granulomatosas e em lesão hepática aguda. Nossos objetivos foram avaliar se a osteopontina desempenha um papel na infecção aguda por Schistosoma mansoni em camundongos humanos e experimentalmente infectados e se os níveis circulantes de OPN podem ser um novo biomarcador dessa infecção. Metodologia/Constatações Principais Os níveis séricos/plasmáticos de osteopontina foram medidos por ELISA em pacientes com esquistossomose aguda (n = 28), hepatointestinal (n = 26), hepatoesplênica (n = 39) e em controles não infectados (n = 21). A osteopontina hepática foi avaliada por imuno-histoquímica em biópsias por agulha de 5 pacientes. Soros e osteopontina hepática foram quantificados no modelo murino de esquistossomose mansônica durante a fase aguda (7 e 8 semanas pós infecção, n = 10) e crônica (30 semanas pós infecção, n = 8). Os níveis circulantes de osteopontina estão aumentados em pacientes com esquistossomose aguda (p = 0,0001). Os níveis mais altos de OPN foram observados durante o pico dos sintomas clínicos (7 a 11 semanas após a infecção), retornando ao nível basal assim que os granulomas foram modulados (> 12 semanas após a infecção). Os níveis plasmáticos na esquistossomose aguda foram ainda maiores do que em pacientes hepatoesplênicos. O modelo murino espelhava a doença humana. Os macrófagos foram a principal fonte de OPN na esquistossomose aguda humana e murina, enquanto a reação ductular mantém a produção de OPN na doença hepatoesplênica. Antígenos solúveis de ovos de S. mansoni induziram a expressão de OPN em células kupffer humanas primárias. Conclusões/Significação Antígenos de ovos de S. mansoni induzem a produção de OPN por macrófagos nos granulomas necrótico-exsudativos característicos da esquistossomose mansônica aguda. Os níveis circulantes de OPN são regulados positivamente na esquistossomose aguda humana e murina e podem ser um biomarcador não invasivo dessa forma de doença.pt_BR
dc.description.resumoBackground Symptomatic acute schistosomiasis mansoni is a systemic hypersensitivity reaction against the migrating schistosomula and mature eggs after a primary infection. The mechanisms involved in the pathogenesis of acute schistosomiasis are not fully elucidated. Osteopontin has been implicated in granulomatous reactions and in acute hepatic injury. Our aims were to evaluate if osteopontin plays a role in acute Schistosoma mansoni infection in both human and experimentally infected mice and if circulating OPN levels could be a novel biomarker of this infection. Methodology/Principal Findings Serum/plasma osteopontin levels were measured by ELISA in patients with acute (n = 28), hepatointestinal (n = 26), hepatosplenic (n = 39) schistosomiasis and in uninfected controls (n = 21). Liver osteopontin was assessed by immunohistochemistry in needle biopsies of 5 patients. Sera and hepatic osteopontin were quantified in the murine model of schistosomiasis mansoni during acute (7 and 8 weeks post infection, n = 10) and chronic (30 weeks post infection, n = 8) phase. Circulating osteopontin levels are increased in patients with acute schistosomiasis (p = 0.0001). The highest levels of OPN were observed during the peak of clinical symptoms (7–11 weeks post infection), returning to baseline level once the granulomas were modulated (>12 weeks post infection). The plasma levels in acute schistosomiasis were even higher than in hepatosplenic patients. The murine model mirrored the human disease. Macrophages were the major source of OPN in human and murine acute schistosomiasis, while the ductular reaction maintains OPN production in hepatosplenic disease. Soluble egg antigens from S. mansoni induced OPN expression in primary human kupffer cells. Conclusions/Significance S. mansoni egg antigens induce the production of OPN by macrophages in the necrotic-exudative granulomas characteristic of acute schistosomiasis mansoni. Circulating OPN levels are upregulated in human and murine acute schistosomiasis and could be a non-invasive biomarker of this form of disease.pt_BR
dc.format.mimetypepdfpt_BR
dc.languageengpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentMED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICApt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.relation.ispartofPlos neglected tropical diseasespt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectSchistosomiasispt_BR
dc.subjectAcute schistosomiasispt_BR
dc.subjectHepatosplenic schistosomiasispt_BR
dc.subjectLiver fibrosispt_BR
dc.subjectOsteopontinpt_BR
dc.subject.otherEsquistossomosept_BR
dc.subject.otherEsquistossomose hepatoesplênicapt_BR
dc.subject.otherFibrose hepáticapt_BR
dc.titleOsteopontin is upregulated in human and murine acute schistosomiasis mansonipt_BR
dc.title.alternativeA osteopontina é regulada positivamente na esquistossomose mansônica aguda humana e murinapt_BR
dc.typeArtigo de Periódicopt_BR
dc.url.externahttps://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0005057pt_BR
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