1. Repositório Institucional da UFMG
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  4. Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/41397
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dc.contributor.advisor1Ricardo Tostes Gazzinellipt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/914835410698502pt_BR
dc.contributor.referee1Warrison Athanásio Coelho de Andradept_BR
dc.contributor.referee2Flávio Almeida Amaralpt_BR
dc.creatorLarissa Marina Nogueira Pereirapt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6125490169695085pt_BR
dc.date.accessioned2022-05-05T14:41:38Z-
dc.date.available2022-05-05T14:41:38Z-
dc.date.issued2021-03-30-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/41397-
dc.description.abstractMalaria is a disease caused by Plasmodium spp. parasites which affects millions of people every year. Exacerbated immune response by the host triggers a large production of inflammatory cytokines such as IL-1β and TNFα, contributing to the symptoms of the disease. During mouse malaria, although there is caspase-11 activation, the non-canonical pathway of inflammasome does not seem to contribute to the pathogenesis of the disease, whereas caspase-1 plays an important role on IL-1β production. Caspase-8 is cleaved in splenic monocytes from infected mice and caspase-8 participates in IL-1β and TNFα production. Moreover, Ripk3/Casp8-/- mice are partially resistant to infection followed by LPS challenge and experimental cerebral malaria and Ripk3/Casp8/1/11-/- e Ripk3/Casp8/Gsdmd-/- mice highly resistant in both models. These results demonstrate a complementary, but independent, role of caspase-8 and inflammasomes in mediating malaria pathogenesis. Besides, P. vivax and P. falciparum infected patients display active GSDMD, caspase-4 and caspase-8 in monocytes. In conclusion, the present work suggests the importance of caspase-8 during malaria and its potential role as a possible therapeutical target.pt_BR
dc.description.resumoA malária é uma doença causada pelo Plasmodium spp e afeta milhões de pessoas todos os anos. A resposta imune exacerbada do hospedeiro desencadeia grande produção de citocinas inflamatórias, como IL-1β e TNFα, contribuindo para o aparecimento dos sintomas da doença. Durante a malária murina, embora haja ativação de caspase-11, a via não canônica de ativação do inflamassoma parece não contribuir para a patogênese da doença, enquanto a caspase-1 desempenha papel importante na produção de IL-1β. Nossos resultados mostram que há ativação de caspase-8 em monócitos do baço de camundongos infectados e a caspase-8 participa da produção de IL-1β e TNFα. Além disso, camundongos Ripk3/Casp8-/- são parcialmente resistentes ao modelo de infecção e desafio com LPS e à malária cerebral experimental, enquanto os camundongos Ripk3/Casp8/1/11-/- e Ripk3/Casp8/Gsdmd-/- são altamente em ambos os modelos. Esses resultados demonstram um papel complementar da caspase-8, porém independente à função do inflamassoma, para mediar a patogênese da malária. Além disso, pacientes infectados por P. falciparum ou P. vivax possuem GSDMD ativa e ativação de caspase-4 e -8 em monócitos. Assim, esse trabalho sugere a importância da caspase-8 durante a malária e seu potencial como possível alvo de intervenção terapêutica.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.description.sponsorshipINCT – Instituto nacional de ciência e tecnologia (Antigo Instituto do Milênio)pt_BR
dc.description.sponsorshipFAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulopt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectMaláriapt_BR
dc.subjectInflamassomapt_BR
dc.subjectCaspase-8pt_BR
dc.subjectIL-1βpt_BR
dc.subjectTNFαpt_BR
dc.subject.otherBioquímica e imunologiapt_BR
dc.subject.otherMaláriapt_BR
dc.subject.otherCaspase 8pt_BR
dc.subject.otherInterleucina-1 betapt_BR
dc.subject.otherFator de Necrose Tumoral alfapt_BR
dc.subject.otherInflamassomospt_BR
dc.titleO papel da caspase-8 na malária cerebral experimentalpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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