Poloxamer 407 (pluronic® f127)-based polymeric micelles for amphotericin b: in vitro activity, toxicity and in vivo therapeutic efficacy against murine tegumentary leishmaniasis

Abstract

No presente estudo, um sistema de micelas poliméricas contendo anfotericina B (AmpB) à base de Poloxamer 407 (AmpB/M) foi empregado no tratamento de camundongos BALB/c infectados com Leishmania amazonensis. Inicialmente, foi determinada a atividade antileishmania in vitro (valor IC50) de AmpB/M e B-AmpB/M (micelas vazias) contra formas promastigotas estacionárias e formas amastigotas dos parasitas, e os resultados foram de 1,83 ± 0,4 e 22,1 ± 0,7 μM, respectivamente, para as promastigotas, e de 2,27 ± 0,5 e 33,98 ± 2,6 μM, respectivamente, para as amastigotas. Os valores de concentração citotóxica (CC50) desses produtos também foram avaliados, e encontramos os resultados de 119,5 ± 9,6 e 134,7 ± 10,3 μM, respectivamente. Com esses valores, o índice de seletividade (SI) foi calculado e os resultados foram de 65,3 e 5,4, respectivamente, para as promastigotas, e de 59,3 e 3,96, respectivamente, para as amastigotas-like dos parasitas. AmpB livre apresentou valores de IC50 de 1,2 ± 0,3 e 2,5 ± 0,5 μM para as promastigotas e amastigotas, respectivamente, enquanto o valor de CC50 foi de 9,5 ± 0,4 μM. Os valores de SI desta droga foram de 7,9 e 3,8, respectivamente, para os estágios promastigota e amastigota-like dos parasitas. Após, os animais foram infectados e receberam soro fisiológico ou foram tratados por via subcutânea com AmpB, AmpB/M ou B-AmpB/M livre. Nos resultados, camundongos tratados e infectados com AmpB livre apresentaram reduções em seu peso corporal, que foram associadas a danos hepáticos e renais; no entanto, nenhuma alteração orgânica foi observada nos animais tratados com AmpB/M. Além disso, esses animais apresentaram reduções significativas no tamanho médio das lesões e na carga parasitária em todos os tecidos e órgãos infectados avaliados, quando comparados aos demais grupos; bem como níveis significativamente mais elevados de IFN-γ antileishmania, IL-12, GM-CSF e nitrito, que foram associados à baixa produção de anticorpos isotipo IL-4, IL-10 e IgG1. Em conclusão, este sistema AmpB/M pode ser considerado como uma alternativa para futuros estudos no tratamento da leishmaniose tegumentar.