Kinetics studies of the degradation of sirolimus in solid state and in liquid medium

Abstract

O uso de sirolimus e seus análogos tem sido avaliado para o tratamento de diferentes tipos de câncer. Os estudos de estabilidade do sirolimus permitiram determinar a cinética de suas reações químicas no estado sólido e no meio líquido. Durante os testes de estabilidade intrínseca em meio líquido, o sirolimus apresentou falta de estabilidade quando exposto ao calor, hidrólise neutra e básica. A análise por cromatografia líquida de alta eficiência detectou: dois produtos de degradação após exposição ao calor; um produto de degradação para hidrólises básicas e neutras; e todos os produtos de degradação exibiram espectros UV semelhantes ao espectro da droga. Estudos cinéticos em meio líquido revelaram baixa estabilidade do fármaco em solução metanólica; esta instabilidade pode ser exacerbada na presença de água ou pH elevado. A aplicação de modelos cinéticos no estado sólido mostrou que o fármaco se degrada de acordo com o modelo dimensional de difusão, com maior estabilidade e prazo de validade igual a 6 anos, demonstrando que o sirolimus apresenta estabilidade satisfatória no estado sólido. Através desse entendimento, é possível desenvolver formulações farmacêuticas mais estáveis ​​utilizando sirolimus.