1. Repositório Institucional da UFMG
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/42449
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dc.contributor.advisor1Susana Johannpt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7244522592099497pt_BR
dc.creatorThelma Tirone Silvério Matospt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1839649798119191pt_BR
dc.date.accessioned2022-06-13T14:34:06Z-
dc.date.available2022-06-13T14:34:06Z-
dc.date.issued2017-02-20-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/42449-
dc.description.resumoCryptococcus neoformans e C. gattii são os principais agentes causadores da criptococose em humanos, uma micose sistêmica que afeta principalmente o sistema nervoso central. Essa doença causa mundialmente a morte em mais de 625.000 indivíduos por ano. Existem poucos antifúngicos disponíveis para o tratamento da criptococose, como a anfotericina B, a flucitosina e derivados azólicos, com isso, a busca de novos antifúngicos é crucial para o tratamento da criptococose. O estudo selecionou-se duas substâncias sintéticas inéditas da classe dos heterociclos tiazólicos, nomeadas RI 82 e HTI 7, ambas apresentaram baixa citotoxicidade frente a macrófagos murinos e eritrócitos humanos. As substâncias mostraram atividade antifúngica contra isolados de C. neoformans e C. gattii com o valor do índice de seletividade maior que 10. A substância HTI 7 apresentou ClogP = 6,2 e a substância RI 82 ClogP = 3,97. As substâncias apresentaram um declínio da viabilidade celular no tempo de 12 horas após o tratamento. As duas substâncias testadas desintegraram o biofilme do isolado L27/01(C. gattii), porém, somente a substância RI 82 desintegrou o biofilme do isolado ATCC 24067 (C. neoformans). A cápsula das células criptococócicas não apresentou diferença significativa de tamanho em relação ao controle após o tratamento com a CIM das substâncias quando analisadas em microscópio óptico. Entretanto, quando a cápsula foi analisada em microscópio eletrônico de varredura, observou-se que as células de C. gattii (L27/01) e C. neoformans (ATCC 24067) tratadas com a substância HTI 7 apresentaram suas fibras capsulares maiores. Ao avaliar a produção da melanina em meio L-dopa contendo a substância RI 82 no valor de CIM, foi visto que ocorreu a diminuição da produção da melanina para o isolado L27/01 (C.gattii) em 48 horas, no entanto, o mesmo não ocorreu para o isolado ATCC 24067 (C. neoformans). As duas substâncias não mostraram toxicidade em modelo in vivo utilizando Galleria mellonella e, no ensaio de sobrevida também utilizando G. mellonella, foi visto que o tratamento com 5 mg/kg com a substância HTI 7 prolongou a sobrevida das larvas. Verificou-se que 70,58% dos isolados de C. neoformans em estudo eram da variedade grubii, Dentre os isolados de C. gattii, observou-se que 41,17% dos isolados foram identificados como VGII. Desta maneira, este trabalho direcionou duas novas substâncias da classe dos heterociclos tiazólicos com potencial atividade contra C. neoformans e C. gattii.pt_BR
dc.description.sponsorshipOutra Agênciapt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Microbiologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectCryptococcus neoformanspt_BR
dc.subjectCryptococcus gattiipt_BR
dc.subjectAntifúngicospt_BR
dc.subjectHeterociclos tiazólicos.pt_BR
dc.subject.otherMicrobiologiapt_BR
dc.subject.otherCryptococcus neoformanspt_BR
dc.subject.otherCryptococcus gattiipt_BR
dc.subject.otherAntifúngicospt_BR
dc.subject.otherTiazóispt_BR
dc.titleAvaliação antifungica de heterociclos tiazólicos contra Cryptococcus neoformans e C. gattiipt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-9453-3825pt_BR
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