Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/1843/42449
Type: | Dissertação |
Title: | Avaliação antifungica de heterociclos tiazólicos contra Cryptococcus neoformans e C. gattii |
Authors: | Thelma Tirone Silvério Matos |
First Advisor: | Susana Johann |
Abstract: | Cryptococcus neoformans e C. gattii são os principais agentes causadores da criptococose em humanos, uma micose sistêmica que afeta principalmente o sistema nervoso central. Essa doença causa mundialmente a morte em mais de 625.000 indivíduos por ano. Existem poucos antifúngicos disponíveis para o tratamento da criptococose, como a anfotericina B, a flucitosina e derivados azólicos, com isso, a busca de novos antifúngicos é crucial para o tratamento da criptococose. O estudo selecionou-se duas substâncias sintéticas inéditas da classe dos heterociclos tiazólicos, nomeadas RI 82 e HTI 7, ambas apresentaram baixa citotoxicidade frente a macrófagos murinos e eritrócitos humanos. As substâncias mostraram atividade antifúngica contra isolados de C. neoformans e C. gattii com o valor do índice de seletividade maior que 10. A substância HTI 7 apresentou ClogP = 6,2 e a substância RI 82 ClogP = 3,97. As substâncias apresentaram um declínio da viabilidade celular no tempo de 12 horas após o tratamento. As duas substâncias testadas desintegraram o biofilme do isolado L27/01(C. gattii), porém, somente a substância RI 82 desintegrou o biofilme do isolado ATCC 24067 (C. neoformans). A cápsula das células criptococócicas não apresentou diferença significativa de tamanho em relação ao controle após o tratamento com a CIM das substâncias quando analisadas em microscópio óptico. Entretanto, quando a cápsula foi analisada em microscópio eletrônico de varredura, observou-se que as células de C. gattii (L27/01) e C. neoformans (ATCC 24067) tratadas com a substância HTI 7 apresentaram suas fibras capsulares maiores. Ao avaliar a produção da melanina em meio L-dopa contendo a substância RI 82 no valor de CIM, foi visto que ocorreu a diminuição da produção da melanina para o isolado L27/01 (C.gattii) em 48 horas, no entanto, o mesmo não ocorreu para o isolado ATCC 24067 (C. neoformans). As duas substâncias não mostraram toxicidade em modelo in vivo utilizando Galleria mellonella e, no ensaio de sobrevida também utilizando G. mellonella, foi visto que o tratamento com 5 mg/kg com a substância HTI 7 prolongou a sobrevida das larvas. Verificou-se que 70,58% dos isolados de C. neoformans em estudo eram da variedade grubii, Dentre os isolados de C. gattii, observou-se que 41,17% dos isolados foram identificados como VGII. Desta maneira, este trabalho direcionou duas novas substâncias da classe dos heterociclos tiazólicos com potencial atividade contra C. neoformans e C. gattii. |
Subject: | Microbiologia Cryptococcus neoformans Cryptococcus gattii Antifúngicos Tiazóis |
language: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Microbiologia |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.rights.uri: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/42449 |
Issue Date: | 20-Feb-2017 |
Appears in Collections: | Dissertações de Mestrado |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
DISSERTAÇÃO - Thelma Tirone Silvério Matos.pdf | 15.7 MB | Adobe PDF | View/Open |
This item is licensed under a Creative Commons License