Blockade of AT1 receptor restore the migration of vascular smooth muscle cells in high sodium medium

Abstract

O presente estudo teve como objetivo testar a hipótese de que o aumento da concentração de sódio afeta o fenótipo migratório das células musculares lisas vasculares (CMLV) independentemente dos fatores hemodinâmicos. A migração celular foi avaliada por ensaio de cicatrização de feridas nas seguintes condições: alto teor de sódio (HS, 160 mM) e controle (CT, 140 mM). A viabilidade celular foi avaliada por marcação com anexina V e iodeto de propídio. A expressão do gene da ciclooxigenase-2 (COX-2) foi analisada pela reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa. A fosforilação de ERK1/2 foi avaliada por Western blot. A exposição de VSMCs ao HS reduziu a migração e o bloqueio AT1R impediu essa resposta. HS aumentou a expressão do gene COX-2, e o bloqueio de COX-2 preveniu a redução da migração de VSMC induzida por HS. O HS também aumentou a fosforilação de ERK1/2 e a inibição de ERK1/2 recuperou a migração de VSMC, bem como bloqueou a expressão do gene COX-2. O bloqueador do receptor TXA2, mas não o bloqueador do receptor de prostaciclina, evitou a diminuição da migração de VSMCs induzida por HS. HS reduz a migração de VSMCs aumentando a expressão do gene COX-2 via fosforilação AT1R-ERK1/2. Além disso, o aumento da COX-2 pelo HS parece modular a redução da migração das VSMCs pelo receptor TXA2.