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http://hdl.handle.net/1843/43481
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | Platelet Activating Factor (PAF) Receptor Deletion or Antagonism Attenuates Severe HSV-1 Meningoencephalitis |
Other Titles: | Deleção ou Antagonismo do Receptor do Fator Ativador de Plaquetas (PAF) Atenua Meningoencefalite Grave de HSV-1 |
Authors: | Márcia Carvalho Vilela Mauro Martins Teixeira Antonio Lucio Teixeira Graciela Kunrath Lima David Henrique Rodrigues Norinne Lacerda Queiroz Vinicius Sousa Pietra Pedroso Aline Silva de Miranda Milene Alvarenga Rachid Erna Geessien Kroon Marco Antônio Campos |
Abstract: | Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is a human pathogen that may cause severe encephalitis. The exacerbated immune response against the virus contributes to the disease severity and death. Platelet activating factor (PAF) is a mediator capable of inducing increase in vascular permeability, production of cytokines on endothelial cells and leukocytes. We aimed to investigate the activation of PAF receptor (PAFR) and its contribution to the severity of the inflammatory response in the brain following HSV-1 infection. C57BL/6 wild-type (WT) and PAFR deficient (PAFR−/−) mice were inoculated intracranially with 104 plaque-forming units (PFU) of HSV-1. Visualization of leukocyte recruitment was performed using intravital microscopy. Cells infiltration in the brain tissue were analyzed by flow cytometry. Brain was removed for chemokine assessment by ELISA and for histopathological analysis. The pharmacological inhibition by the PAFR antagonist UK-74,505 was also analyzed. In PAFR−/− mice, there was delayed lethality but no difference in viral load. Histopathological analysis of infected PAFR−/− mice showed that brain lesions were less severe when compared to their WT counterparts. Moreover, PAFR−/− mice showed less TCD4+, TCD8+ and macrophages in brain tissue. This reduction of the presence of leukocytes in parenchyma may be mechanistically explained by a decrease in leukocytes rolling and adhesion. PAFR−/− mice also presented a reduction of the chemokine CXCL9 in the brain. In addition, by antagonizing PAFR, survival of C57BL/6 infected mice increased. Altogether, our data suggest that PAFR plays a role in the pathogenesis of experimental HSV-1 meningoencephalitis, and its blockade prevents severe disease manifestation. |
Abstract: | O vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) é um patógeno humano que pode causar encefalite grave. A resposta imune exacerbada contra o vírus contribui para a gravidade e morte da doença. O fator ativador de plaquetas (PAF) é um mediador capaz de induzir aumento da permeabilidade vascular, produção de citocinas em células endoteliais e leucócitos. Nosso objetivo foi investigar a ativação do receptor PAF (PAFR) e sua contribuição para a gravidade da resposta inflamatória no cérebro após a infecção pelo HSV-1. Camundongos C57BL/6 de tipo selvagem (WT) e deficientes em PAFR (PAFR-/-) foram inoculados intracranianamente com 104 unidades formadoras de placa (PFU) de HSV-1. A visualização do recrutamento de leucócitos foi realizada por microscopia intravital. A infiltração de células no tecido cerebral foi analisada por citometria de fluxo. O cérebro foi removido para avaliação de quimiocinas por ELISA e para análise histopatológica. A inibição farmacológica pelo antagonista de PAFR UK-74.505 também foi analisada. Em camundongos PAFR-/-, houve letalidade tardia, mas não houve diferença na carga viral. A análise histopatológica de camundongos PAFR-/- infectados mostrou que as lesões cerebrais foram menos graves quando comparadas aos seus homólogos WT. Além disso, os camundongos PAFR−/− apresentaram menos TCD4+, TCD8+ e macrófagos no tecido cerebral. Essa redução da presença de leucócitos no parênquima pode ser explicada mecanicamente pela diminuição do rolamento e adesão de leucócitos. Camundongos PAFR−/− também apresentaram redução da quimiocina CXCL9 no cérebro. Além disso, ao antagonizar o PAFR, a sobrevivência de camundongos infectados com C57BL/6 aumentou. Em conjunto, nossos dados sugerem que o PAFR desempenha um papel na patogênese da meningoencefalite experimental por HSV-1, e seu bloqueio previne a manifestação grave da doença. |
Subject: | Vírus Herpes Fator Ativador de Plaquetas (PAF) |
language: | eng |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA MED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA |
Rights: | Acesso Restrito |
metadata.dc.identifier.doi: | 10.1007/s11481-016-9684-7 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/43481 |
Issue Date: | 2016 |
metadata.dc.url.externa: | https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-016-9684-7 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Journal of neuroimmune pharmacology |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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