Inhibition of the complement system by saliva of Anopheles (Nyssorhynchus) aquasalis

Abstract

Mosquitos anofelinos são vetores de parasitas da malária. Sua saliva contém moléculas anti-hemostáticas e imunomoduladoras que favorecem a alimentação sanguínea e a transmissão do parasita. Neste estudo, descrevemos a inibição da via alternativa do sistema complemento (AP) por extratos de glândula salivar de Anopheles aquasalis (SGE). De acordo com nossos resultados, o inibidor presente no SGE atua na etapa inicial do AP bloqueando a deposição de C3b nas superfícies de ativação. A properdina, que é uma molécula reguladora positiva do AP, liga-se ao SGE. Quando o SGE foi tratado com excesso de properdina, não foi capaz de inibir o AP. Através da análise SDS-PAGE, A. aquasalis apresentou uma proteína salivar com o mesmo peso molecular dos inibidores recombinantes do complemento pertencentes à família SG7 descritos na saliva de outras espécies de anofelinos. Pelo menos algumas proteínas SG7 ligam-se à properdina e são inibidores de AP. Pesquisando por proteínas SG7 no genoma de A. aquasalis, recuperamos uma proteína salivar que compartilhava uma identidade de 85% com a albicina, que é o inibidor da via alternativa salivar de A. albimanus. Esta sequência de A. aquasalis também foi muito semelhante (81% ID) à proteína SG7 de A. darlingi, que também é um inibidor de AP. Nossos resultados sugerem que o inibidor do complemento salivar de A. aquasalis é uma proteína SG7 que pode inibir o AP ligando-se à properdina e anulando sua atividade estabilizadora. A albicina, que é o SG7 de A. albimanus, pode inibir diretamente a AP convertase. Dada a alta similaridade das proteínas SG7, a SG7 de A. aquasalis também pode inibir diretamente a AP convertase na ausência de properdina.