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http://hdl.handle.net/1843/43648| Type: | Artigo de Periódico |
| Title: | Recurrent KRAS G12V pathogenic mutation in adenomatoid odontogenic tumours |
| Other Titles: | Mutação patogênica recorrente KRAS G12V em tumores odontogênicos adenomatóides |
| Authors: | Carolina Cavaliéri Gomes Marina Gonçalves Diniz Ricardo Santiago Gomez Sílvia Ferreira de Sousa Grazielle Helena Ferreira de Menezes Thaís Dos Santos Fontes Pereira Rennan Garcias Moreira Alessandra Pires Duarte Silvia Regina Rogatto |
| Abstract: | The adenomatoid odontogenic tumour (AOT) is a non-aggressive encapsulated tumour, being usually diagnosed in association with an unerupted permanent maxillary canine [1], [2]. There are scarce reports of multiple AOTs [3], [4], [5] and a patient with Schimmelpenning syndrome (SS) with AOT was reported [6]. SS is characterized by sebaceous nevi, associated with ipsilateral abnormalities of the central nervous system, resulting from postzygotic autosomal dominant HRAS or KRAS lethal mutations that survive by somatic mosaicism [7]. RAS mutations were previously reported in lesional tissue (including nevus sebaceous) of a patient, but not in normal skin or blood leukocytes, consistent with a somatic mosaicism [7]. We evaluated one AOT sample from a SS patient having multiple AOTs (index patient) and two sporadic AOTs (samples #1 and #2) for mutations in a panel of 50 oncogenes and tumour suppressor genes, including RAS family, by using Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (Life Technologies, Carlsbad, USA). After filtering by missense variants, candidate variants from the panel were defined as those pathogenic variants in regions with a depth greater than X500 and frequency greater than 5%. Only KRASc.35G > T (KRASG12V) fit this criteria, and was validated by TaqMan® Mutation Detection Assay using the probes KRAS_476_mu and KRAS_rf (Applied Biosystems, Foster City, USA). We further interrogated the KRASG12V mutation in six extra AOTs (samples #3–8) by the TaqMan® Assay. This KRAS mutation was detected in the three samples, as well as in four (samples #3, #4, #5 and #7) out of six additional samples. The mutation was validated by Sanger sequencing (Fig. 1). No other pathogenic mutation interrogated was detected. Blood leukocytes from the index patient were negative for KRASG12V mutation. To determine the specificity of the KRASG12V mutation in the context of odontogenic tumours, we evaluated three ameloblastomas, two dentinogenic ghost cell tumours and two normal oral mucosa samples using the TaqMan® Assay, being all negative for the mutation. |
| Abstract: | O tumor odontogênico adenomatóide (TOA) é um tumor encapsulado não agressivo, sendo geralmente diagnosticado em associação com um canino superior permanente incluso [1], [2]. Existem relatos escassos de múltiplos AOTs [3], [4], [5] e um paciente com síndrome de Schimmelpenning (SS) com AOT foi relatado [6]. A SS é caracterizada por nevos sebáceos, associados a anormalidades ipsilaterais do sistema nervoso central, resultantes de mutações letais pós-zigóticas autossômicas dominantes HRAS ou KRAS que sobrevivem por mosaicismo somático [7]. Mutações RAS foram previamente relatadas em tecido lesional (incluindo nevo sebáceo) de um paciente, mas não em pele normal ou leucócitos do sangue, consistente com um mosaicismo somático [7]. Avaliamos uma amostra de AOT de um paciente SS com múltiplos AOTs (paciente índice) e dois AOTs esporádicos (amostras #1 e #2) para mutações em um painel de 50 oncogenes e genes supressores de tumor, incluindo a família RAS, usando Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (Life Technologies, Carlsbad, EUA). Após a filtragem por variantes missense, as variantes candidatas do painel foram definidas como aquelas variantes patogênicas em regiões com profundidade maior que X500 e frequência maior que 5%. Apenas KRASc.35G > T (KRASG12V) se enquadra neste critério e foi validado pelo TaqMan® Mutation Detection Assay usando as sondas KRAS_476_mu e KRAS_rf (Applied Biosystems, Foster City, EUA). Interrogamos ainda a mutação KRASG12V em seis AOTs extras (amostras #3–8) pelo TaqMan® Assay. Esta mutação KRAS foi detectada nas três amostras, bem como em quatro (amostras #3, #4, #5 e #7) de seis amostras adicionais. A mutação foi validada por sequenciamento de Sanger (Fig. 1). Nenhuma outra mutação patogênica interrogada foi detectada. Os leucócitos do sangue do paciente índice foram negativos para a mutação KRASG12V. Para determinar a especificidade da mutação KRASG12V no contexto de tumores odontogênicos, avaliamos três ameloblastomas, dois tumores de células fantasmas dentinogênicos e duas amostras de mucosa oral normal usando o TaqMan® Assay, sendo todos negativos para a mutação. |
| Subject: | Tumor Odontogênico Adenomatóide (TOA) Canino Superior |
| language: | eng |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
| Rights: | Acesso Restrito |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/43648 |
| Issue Date: | 2016 |
| metadata.dc.url.externa: | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1368837516000440?via%3Dihub |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Oral Oncology |
| Appears in Collections: | Artigo de Evento |
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