Molecular markers involved in tumorigenesis of thyroid carcinoma: focus on aggressive histotypes

Abstract

O câncer de tireoide derivado de células foliculares (TCDFC) compreende carcinoma bem diferenciado (papilar e folicular), carcinoma pouco diferenciado e carcinoma anaplásico. O carcinoma papilífero de tireoide é o câncer endócrino mais comum e sua incidência está aumentando constantemente. A letalidade e agressividade do TCDFC está inversamente correlacionada com o grau de diferenciação. Nesta revisão, foi dada ênfase aos marcadores moleculares envolvidos na tumorigênese do carcinoma de tireoide, com foco em histótipos agressivos e no papel desses biomarcadores na predição do desfecho do câncer de tireoide. Rearranjos genéticos em TCDFC (RET/PTC, PAX8/PPARG) e mutações em RAS, BRAF, promotor TERT (TERTp), TP53, PIK3CA e AKT1 são discutidos. A maioria dos estudos até o momento indicam que as mutações TERTp podem servir como marcador de doença mais agressiva em todos os subtipos de carcinoma de tireoide, sendo o melhor marcador atual de mau prognóstico, devido à sua associação independente com metástases à distância e aumento da doença específica mortalidade. Alguns estudos sugeriram que uma previsão mais precisa do resultado do câncer de tireoide pode ser possível por meio de uma análise genética mais extensa. O mesmo vale para a identificação de outras mutações que são apenas relativamente frequentes em tumores avançados (por exemplo, TP53, PIK3CA ou AKT1). Uma melhor compreensão do papel prognóstico da mutação TERTp (juntamente com outras como BRAF, RAS, PIK3CA, AKT1 ou TP53) e o esclarecimento de seu papel putativo em biópsias de aspiração por agulha fina provavelmente permitirão, no futuro, uma refinamento precoce da estratificação de risco em pacientes com carcinomas bem diferenciados. Vale a pena notar que, como em qualquer sistema de estadiamento categórico, a avaliação de risco dentro de cada categoria (baixo, intermediário e alto) varia dependendo das características clínico-patológicas específicas de cada paciente e do comportamento biológico específico do tumor. Por fim, além da significância diagnóstica e/ou prognóstica das mutações acima mencionadas, é fundamental entender que as vias moleculares e as alterações epigenéticas provavelmente se transformarão em alvos interessantes para novas terapias.