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http://hdl.handle.net/1843/43764
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | TERTp mutation is associated with a shorter progression free survival in patients with aggressive histology subtypes of follicular-cell derived thyroid carcinoma |
Título(s) alternativo(s): | A mutação TERTp está associada a uma sobrevida livre de progressão mais curta em pacientes com subtipos histológicos agressivos de carcinoma de tireoide derivado de células foliculares |
Autor(es): | Gustavo Cancela e Penna Rossana Corbo Mario Vaisman Manuel Sobrinho Simões Paula Soares Fernanda Vaisman Ana Pestana José Manuel Cameselle Denise Momesso Fernanda Accioly de Andrade Ana Paula Aguiar Vidal Mario Lucio Araujo Junior Miguel Melo Priscila Valverde Fernandes |
Resumo: | Purpose Evaluate the impact of TERTp mutation on the outcomes after initial treatment of 45 patients with thyroid carcinomas derived from follicular cells (TCDFC) with aggressive histology, in which the role of this mutation is not yet well defined. Methods Analysis of the presence of TERTp (−124C > T and −146C > T), BRAF (V600E), and NRAS (Q 61R) mutations by Sanger sequencing and analysis of their correlation with the patient’s outcomes. Results Forty-five patients with aggressive histopathologic variants were included in the study. Of these, 68.9% had aggressive variants of papillary thyroid cancer (PTC), 22.2% had poorly differentiated thyroid carcinoma (PDTC)/insular carcinoma, and 8.9% had invasive follicular thyroid cancer (FTC) with Hurthle cell features (Hurthle cell carcinoma). Lymph node metastases were present in 46.7% and distant metastases in 54.6%. The response to the initial therapy was excellent in 45.5% and structurally incomplete in 50%. During the follow-up period (median of 56 months; 5–360 months), 47.7% presented with disease progression and 17.8% experienced disease-related death. In 53.3% of the cases at least one molecular alteration (TERTp in 33.4%, BRAF in 24.5%, RAS in 8.9%) was detected. In the multivariate analysis, TERTp mutation was the factor associated with the highest risk (6 times) of having structural disease after initial therapy (p = 0.01), followed by vascular invasion (p = 0.02), gross extrathyroidal extension (ETE) (p = 0.02) and distant metastasis (p = 0.04). Regarding mutational status, only TERTp mutation was associated with disease progression, and diminished disease progression-free survival (PFS). The presence of distant metastasis, vascular invasion and gross ETE were significantly associated with the risk of disease progression. Conclusions TERTp mutation appears be an indicator of both persistence and progression of structural disease after initial therapy in aggressive variants of TCDFC, and associates with a shorter progression free survival regardless of the therapy employed. |
Abstract: | Propósito Avaliar o impacto da mutação TERTp nos resultados após o tratamento inicial de 45 pacientes com carcinomas de tireoide derivados de células foliculares (TCDFC) com histologia agressiva, nos quais o papel dessa mutação ainda não está bem definido. métodos Análise da presença de mutações TERTp (−124C > T e −146C > T), BRAF (V600E) e NRAS (Q 61R) por sequenciamento de Sanger e análise de sua correlação com os resultados do paciente. Resultados Quarenta e cinco pacientes com variantes histopatológicas agressivas foram incluídos no estudo. Destes, 68,9% tinham variantes agressivas de câncer papilar de tireoide (PTC), 22,2% tinham carcinoma de tireoide pouco diferenciado (PDTC)/carcinoma insular e 8,9% tinham câncer de tireoide folicular invasivo (FTC) com características de células de Hurthle (carcinoma de células de Hurthle) . Metástases linfonodais estavam presentes em 46,7% e metástases à distância em 54,6%. A resposta à terapia inicial foi excelente em 45,5% e estruturalmente incompleta em 50%. Durante o período de acompanhamento (mediana de 56 meses; 5-360 meses), 47,7% apresentaram progressão da doença e 17,8% apresentaram morte relacionada à doença. Em 53,3% dos casos foi detectada pelo menos uma alteração molecular (TERTp em 33,4%, BRAF em 24,5%, RAS em 8,9%). Na análise multivariada, a mutação TERTp foi o fator associado ao maior risco (6 vezes) de ter doença estrutural após a terapia inicial (p = 0,01), seguida de invasão vascular (p = 0,02), extensão extratireoidiana bruta (ETE) (p = 0,02) e metástase à distância (p = 0,04). Em relação ao estado mutacional, apenas a mutação TERTp foi associada à progressão da doença e diminuição da sobrevida livre de progressão da doença (PFS). A presença de metástase à distância, invasão vascular e ETE macroscópica foram significativamente associadas ao risco de progressão da doença. conclusões A mutação TERTp parece ser um indicador de persistência e progressão da doença estrutural após a terapia inicial em variantes agressivas de TCDFC e associada a uma sobrevida livre de progressão mais curta, independentemente da terapia empregada. |
Assunto: | TERTp Carcinomas de Tireoide Derivados de Células Foliculares (TCDFC) Mutação |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | MEDICINA - FACULDADE DE MEDICINA |
Tipo de Acesso: | Acesso Restrito |
Identificador DOI: | 10.1007/s12020-018-1642-0 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/43764 |
Data do documento: | 2018 |
metadata.dc.url.externa: | https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-018-1642-0 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Endocrine |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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