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  3. Artigo de Periódico
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/44819
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DC FieldValueLanguage
dc.creatorLuiza Guimaraes Tunespt_BR
dc.creatorRoberta Emília Morato Corrêapt_BR
dc.creatorHeveline Silvapt_BR
dc.creatorAdriana Garciapt_BR
dc.creatorMario Steindelpt_BR
dc.creatorRubens Lima do Monte Netopt_BR
dc.date.accessioned2022-09-01T20:01:08Z-
dc.date.available2022-09-01T20:01:08Z-
dc.date.issued2018-
dc.citation.volume73pt_BR
dc.identifier.doi10.1016/j.ijid.2018.04.3742pt_BR
dc.identifier.issn1201-9712pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/44819-
dc.description.abstractIntrodução: Os medicamentos atualmente utilizados no tratamento da leishmaniose apresentam limitações quanto ao custo, eficácia e segurança, tornando urgente a busca por novas abordagens terapêuticas. Relatamos anteriormente a atividade antileishmania de 24 novos complexos de ouro(I) sintetizados com base em Auranofin, um complexo de ouro(I)fosfina usado para tratar artrite reumatoide que tem atividades anticancerígenas e antileishmania. Em seguida, selecionamos os 4 complexos mais ativos em amastigotas de L. infantum (de 0,5-1,5 uM) para estudos posteriores. Métodos e Materiais: Sua atividade antileishmania foi avaliada em amastigotas de L. braziliensis e promastigotas de L. guyanensis, L. amazonensis e L. chagasi sensíveis e resistentes (SbR). Sua capacidade de gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) foi avaliada usando H2DCFDA como indicador de estresse oxidativo. Sua atividade de inibição da tripanotiona redutase (TR) foi determinada por ensaio enzimático acoplado a DTNB. Resultados: Descobrimos que os complexos também foram ativos em amastigotas de L. braziliensis com valores de IC50 variando de 2,3 a 5,5 μM. Não houve resistência cruzada ao antimônio encontrada em nenhuma das cepas estudadas; na verdade, as linhas SbR eram hipersensíveis a alguns dos complexos do que suas contrapartes do tipo selvagem. Os complexos à base de 3-benzil-1,3-tiazolidina-2-tiona foram 2 a 5 vezes mais ativos que seus precursores de ouro no SbR de L. chagasi, destacando a importância dos ligantes para a atividade antileishmania diferencial. Complexos derivados de trietilfosfina aumentaram a produção de ROS, pelo menos duas vezes, após curta exposição de 2 h. Todos os complexos e seus precursores foram altamente ativos na inibição de TR com IC50 variando de 1 a 7,8 μM. Esses resultados indicam que os complexos de ouro(I) causam estresse oxidativo pela produção direta de ROS ou por prejudicar a atividade de TR e, assim, acumular ROS. Conclusão: Nesse sentido, os complexos de ouro(I) são agentes antileishmania promissores, com relevância para o tratamento da leishmaniose causada por parasitas resistentes ao antimônio. Ensaios de eficácia in vivo estão sendo realizados.pt_BR
dc.description.resumoBackground: The drugs currently used to treat leishmaniasis have limitations concerning cost, efficacy and safety, making the search for new therapeutic approaches urgent. We have previously reported the antileishmanial activity of 24 novel gold(I) complexes synthesized based on Auranofin, a gold(I) phosphine complex used to treat rheumatoid arthritis that has anticancer and antileishmanial activities. We then selected the 4 most active complexes on L. infantum amastigotes (from 0.5-1.5 uM) for further studies. Methods & Materials: Their antileishmanial activity was evaluated on L. braziliensis amastigotes and antimony-sensitive and resistant (SbR) L. guyanensis, L. amazonensis and L. chagasi promastigotes. Their ability to generate reactive oxygen species (ROS) was assessed using H2DCFDA as oxidative stress indicator. Their trypanothione reductase (TR) inhibition activity was determined by DTNB coupled enzymatic assay. Results: We found that the complexes were also active in L. braziliensis amastigotes with IC50 values ranging from 2.3 to 5.5 μM. There was no cross-resistance to antimony found in any of the studied strains; actually, SbR lines were hypersensitive to some of the complexes than their wild type counterparts. 3-benzyl-1,3-thiazolidine-2-thione-based complexes were 2 to 5 times more active than their gold precursors on L. chagasi SbR, highlighting the importance of ligands for the differential antileishmanial activity. Triethylphosphine-derived complexes enhanced ROS production, at least twice, after short 2 h exposure. All complexes and their precursors were highly active in TR inhibition with IC50 ranging from 1 to 7.8 μM. These results indicate that gold(I) complexes cause oxidative stress either by direct ROS production or by impairing TR activity and thus accumulating ROS. Conclusion: In this regard, gold(I) complexes are promising antileishmanial agents, with relevance for the treatment of leishmaniasis caused by antimony-resistant parasites. In vivo efficacy assays are being performed.pt_BR
dc.format.mimetypepdfpt_BR
dc.languageengpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICApt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.relation.ispartofInternational journal of infectious diseasespt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.subject.otherCAPESpt_BR
dc.subject.otherFAPEMIGpt_BR
dc.subject.otherApoio Financeiro CNPqpt_BR
dc.subject.otherISIDpt_BR
dc.titleGoldLeish: novel phosphine-derived gold(I) complexes against antimony-resistant and -sensitive Leishmania parasites as drug candidates for leishmaniasis treatmentpt_BR
dc.title.alternativeGoldLeish: novos complexos de ouro(I) derivados de fosfina contra parasitas de Leishmania sensíveis e resistentes a antimônio como candidatos a drogas para o tratamento da leishmaniosept_BR
dc.typeArtigo de Periódicopt_BR
dc.url.externahttps://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(18)33826-8/fulltextpt_BR
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