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http://hdl.handle.net/1843/45813
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.creator | Tiago Veltri Ormastoni da Trindade | pt_BR |
dc.creator | Guilherme Augusto Piedade de Oliveira | pt_BR |
dc.creator | Ewa A. Bienkiewicz | pt_BR |
dc.creator | Fernando Lucas Palhano Soares | pt_BR |
dc.creator | Mayra de Amorim Marques | pt_BR |
dc.creator | Adolfo Henrique de Moraes Silva | pt_BR |
dc.creator | Jerson Lima da Silva | pt_BR |
dc.creator | Martha Meriwether Sorenson | pt_BR |
dc.creator | Jose R. Pinto | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2022-09-30T17:53:37Z | - |
dc.date.available | 2022-09-30T17:53:37Z | - |
dc.date.issued | 2017-04-06 | - |
dc.citation.volume | 7 | pt_BR |
dc.citation.issue | 691 | pt_BR |
dc.identifier.doi | https://doi.org/10.1038/s41598-017-00777-6 | pt_BR |
dc.identifier.issn | 2045-2322 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1843/45813 | - |
dc.description.abstract | A mutação D145E associada à cardiomiopatia hipertrófica, no domínio C da troponina C cardíaca (cTnC), causa instabilidade generalizada em vários locais na proteína isolada. Como resultado, a estrutura e a função da mutação ficam mais suscetíveis a temperaturas mais altas. Acima de 25°C, há um aumento progressivo na afinidade de ligação ao Ca2+ do domínio N para D145E, mas apenas pequenas alterações para a proteína do tipo selvagem. Os coeficientes de temperatura da amida de cadeia principal derivada de NMR para muitos resíduos mostra uma transição acentuada acima de 30-40 °C, indicando uma mudança conformacional dependente da temperatura que é mais proeminente em torno do EF-hand IV mutado, bem como em todo o domínio C. Alterações menores e isoladas ocorrem no domínio N. As fibras da pele cardíaca reconstituídas com D145E são mais sensíveis ao Ca2+ do que as fibras reconstituídas com o tipo selvagem, e esse defeito é amplificado próximo à temperatura corporal. Especulamos que a mutação D145E desestabiliza a conformação nativa de EF-hand IV, levando a um desdobramento transitório e dissociação da hélice H que se torna mais proeminente em temperaturas mais altas. Isso cria superfícies hidrofóbicas expostas que podem ser capazes de se ligar de forma não natural a uma variedade de alvos, possivelmente incluindo o domínio N de cTnC quando está em seu estado aberto saturado com Ca2+. Isso constituiria uma rota potencial para a propagação de sinais de uma extremidade do TnC para a outra. | pt_BR |
dc.description.resumo | The hypertrophic cardiomyopathy-associated mutant D145E, in cardiac troponin C (cTnC) C-domain, causes generalised instability at multiple sites in the isolated protein. As a result, structure and function of the mutant are more susceptible to higher temperatures. Above 25 °C there are large, progressive increases in N-domain Ca2+-binding affinity for D145E but only small changes for the wild-type protein. NMR-derived backbone amide temperature coefficients for many residues show a sharp transition above 30–40 °C, indicating a temperature-dependent conformational change that is most prominent around the mutated EF-hand IV, as well as throughout the C-domain. Smaller, isolated changes occur in the N-domain. Cardiac skinned fibres reconstituted with D145E are more sensitive to Ca2+ than fibres reconstituted with wild-type, and this defect is amplified near body-temperature. We speculate that the D145E mutation destabilises the native conformation of EF-hand IV, leading to a transient unfolding and dissociation of helix H that becomes more prominent at higher temperatures. This creates exposed hydrophobic surfaces that may be capable of binding unnaturally to a variety of targets, possibly including the N-domain of cTnC when it is in its open Ca2+-saturated state. This would constitute a potential route for propagating signals from one end of TnC to the other. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPERJ - Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro | pt_BR |
dc.format.mimetype | pt_BR | |
dc.language | eng | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | pt_BR |
dc.publisher.country | Estados unidos | pt_BR |
dc.publisher.department | ICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICA | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFMG | pt_BR |
dc.relation.ispartof | Scientific Reports | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Cardiac hypertrophy | pt_BR |
dc.subject | Solution-state NMR | pt_BR |
dc.subject.other | Coração | pt_BR |
dc.subject.other | Hipertrofia | pt_BR |
dc.subject.other | Espectroscopia de ressonancia nuclear | pt_BR |
dc.subject.other | Amidos | pt_BR |
dc.subject.other | Hidrogênio | pt_BR |
dc.title | Amide hydrogens reveal a temperature-dependent structural transition that enhances site-II Ca2+-binding affinity in a C-domain mutant of cardiac troponin C | pt_BR |
dc.type | Artigo de Periódico | pt_BR |
dc.url.externa | https://www.nature.com/articles/s41598-017-00777-6#auth-Tiago-Veltri | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0002-0063-5888 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0001-6180-6479 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0002-5282-6360 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0001-5336-632X | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0002-4131-4634 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0002-3344-4084 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0001-9523-9441 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0001-9822-4050 | pt_BR |
dc.identifier.orcid | https://orcid.org/0000-0001-9092-4976 | pt_BR |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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Amide hydrogens reveal a temperature-dependent structural transition that enhances site-ii ca2+-binding affinity in a c-domain mutant of cardiac troponin c.pdf | 1.56 MB | Adobe PDF | View/Open |
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