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http://hdl.handle.net/1843/47161| Tipo: | Artigo de Periódico |
| Título: | Algorithm for predicting low maintenance doses of warfarin using age and polymorphisms in genes CYP2C9 and VKORC1 in Brazilian subjects |
| Título(s) alternativo(s): | Algoritmo para predição de baixas doses de manutenção de varfarina usando idade e polimorfismos nos genes CYP2C9 e VKORC1 em indivíduos brasileiros |
| Autor(es): | Aline de Oliveira Magalhães Mourão Karina Braga Gomes Edna Afonso Reis Renan Pedra de Souza Emílio Itamar de Freitas Campos Daniel Dias Ribeiro Manoel Otávio da Costa Rocha Maria Auxiliadora Parreiras Martins |
| Resumen: | Warfarin exhibits a wide variation in dose requirements. We sought to evaluate the association of polymorphisms CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1075910), and VKORC1-G1639A (rs9923231) and nongenetic factors with maintenance doses of warfarin <17.5 mg/week and to create an algorithm to predict drug sensitivity. This is a retrospective cohort study including 312 patients assisted at an anticoagulation clinic in Brazil. The mean age of participants was 60.4 ± 13.5 years and 59.9% were female. The logistic regression model included: age [odds ratio (OR) 1.03, 95% confidence interval (CI) 1.01–1.06], genotype VKORC1 AA (OR 31.61, 95% CI 11.20–100.15) and genotype CYP2C9 2/2, 2/3 or 3/3 (OR 16.48, 95% CI 3.37–81.79). The creation of our algorithm involved warfarin-experienced patients on stable doses, identifying factors associated with drug sensitivity. The validation of this algorithm allows its use in future populations to determine the initial dose distinguishing patients with dose requirements <17.5 mg and reducing time to achieve stable doses. |
| Abstract: | A varfarina apresenta uma ampla variação nos requisitos de dose. Buscamos avaliar a associação dos polimorfismos CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1075910) e VKORC1-G1639A (rs9923231) e fatores não genéticos com doses de manutenção de varfarina <17,5 mg/semana e criar um algoritmo para prever o fármaco sensibilidade. Este é um estudo de coorte retrospectivo incluindo 312 pacientes atendidos em uma clínica de anticoagulação no Brasil. A média de idade dos participantes foi de 60,4 ± 13,5 anos e 59,9% eram do sexo feminino. O modelo de regressão logística incluiu: idade [odds ratio (OR) 1,03, intervalo de confiança de 95% (IC) 1,01–1,06], genótipo VKORC1 AA (OR 31,61, IC 95% 11,20–100,15) e genótipo CYP2C9 2/2, 2/ 3 ou 3/3 (OR 16,48, IC 95% 3,37–81,79). A criação do nosso algoritmo envolveu pacientes com experiência com varfarina em doses estáveis, identificando fatores associados à sensibilidade aos medicamentos. A validação deste algoritmo permite seu uso em populações futuras para determinar a dose inicial distinguindo pacientes com necessidade de dose <17,5 mg e reduzindo o tempo para atingir doses estáveis. |
| Asunto: | Anticoagulantes (Medicina) Medicamentos - Formas de dosagem |
| Idioma: | eng |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Sigla da Institución: | UFMG |
| Departamento: | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS ICX - DEPARTAMENTO DE ESTATÍSTICA MED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA |
| Tipo de acceso: | Acesso Restrito |
| Identificador DOI: | 10.1038/s41397-019-0091-3 |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/47161 |
| Fecha del documento: | 2019 |
| metadata.dc.url.externa: | https://www.nature.com/articles/s41397-019-0091-3 |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Pharmacogenomics Journal |
| Aparece en las colecciones: | Artigo de Periódico |
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