Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/47470
Type: Artigo de Periódico
Title: Inhibitory effects of dabigatran etexilate, a direct thrombin inhibitor, on bone cells
Other Titles: Efeitos inibitórios do etexilato de dabigatrana, um inibidor direto da trombina, em osteoclastos e osteoblastos
Authors: Amanda Lealrocha
Adalberto Luiz Rosa
Sandra Yasuyo Fukada
Gisele Assis Castro Goulart
Daniel Dias Ribeiro
Lucas Guimarães Abreu
Tarcília Aparecida Silva
Rayana Longo Bighetti Trevisan
Letícia Fernanda Duffles
José Alcides Almeida de Arruda
Thaise Mayumi Taira
Bruna Rodrigues Dias Assis
Soraia Macari
Ivana Márcia Alves Diniz
Marcio Mateus Beloti
Abstract: Introduction Anticoagulants are widely used in orthopedic surgery to decrease the risk of deep vein thrombosis. While significant bone impairment is induced by long-term heparin therapy, little is known about the effects of direct oral anticoagulants (DOACs). Herein, we investigated the effects of dabigatran etexilate (Pradaxa®), a DOAC inhibitor of thrombin, on bone cells using in vitro and ex vivo cell culture models. Materials and methods Osteoblasts and osteoclasts exposed to different concentrations of dabigatran etexilate and untreated cells were assayed for cell differentiation and activity. Favorable osteogenic conditions for osteoblasts were tested using titanium with nanotopography (Ti-Nano). In addition, mice treated with a dabigatran etexilate solution had bone marrow cells analyzed for the ability to generate osteoclasts. Results Dabigatran etexilate at concentrations of 1 μg/mL and 2 μg/mL did not impact osteoclast or osteoblast viability. The drug inhibited osteoclast differentiation and activity as observed by the reduction of TRAP+ cells, resorption pits and gene and protein expression of cathepsin K. Consistently, osteoclasts from mice treated with dabigatran showed decreased area, resorptive activity, as well as gene and protein expression of cathepsin K. In osteoblast cultures, grown both on polystyrene and Ti-Nano, dabigatran etexilate reduced alkaline phosphatase (ALP) activity, matrix mineralization, gene expression of ALP and osteocalcin. Conclusions Dabigatran etexilate inhibited osteoclast differentiation in ex vivo and in vitro models in a dose-dependent manner. Moreover, the drug reduced osteoblast activity even under optimal osteogenic conditions. This study provides new evidence regarding the negative overall impact of DOACs on bone cells.
Abstract: Introdução Os anticoagulantes são amplamente utilizados em cirurgia ortopédica para diminuir o risco de trombose venosa profunda. Embora o comprometimento ósseo significativo seja induzido pela terapia prolongada com heparina, pouco se sabe sobre os efeitos dos anticoagulantes orais diretos (DOACs). Aqui, investigamos os efeitos do etexilato de dabigatrana (Pradaxa®), um inibidor de DOAC da trombina, em células ósseas usando modelos de cultura celular in vitro e ex vivo. Materiais e métodos Osteoblastos e osteoclastos expostos a diferentes concentrações de etexilato de dabigatrana e células não tratadas foram testados quanto à diferenciação e atividade celular. Condições osteogênicas favoráveis ​​para osteoblastos foram testadas usando titânio com nanotopografia (Ti-Nano). Além disso, camundongos tratados com uma solução de etexilato de dabigatrana tiveram células da medula óssea analisadas quanto à capacidade de gerar osteoclastos. Resultados O etexilato de dabigatrana em concentrações de 1 μg/mL e 2 μg/mL não afetou a viabilidade dos osteoclastos ou osteoblastos. A droga inibiu a diferenciação e a atividade dos osteoclastos, conforme observado pela redução de células TRAP+, poços de reabsorção e expressão gênica e proteica da catepsina K. catepsina K. Em culturas de osteoblastos, cultivadas tanto em poliestireno quanto em Ti-Nano, o etexilato de dabigatrana reduziu a atividade da fosfatase alcalina (ALP), mineralização da matriz, expressão gênica de ALP e osteocalcina. Conclusões O etexilato de dabigatrana inibiu a diferenciação de osteoclastos em modelos ex vivo e in vitro de maneira dependente da dose. Além disso, a droga reduziu a atividade osteoblástica mesmo sob condições osteogênicas ótimas. Este estudo fornece novas evidências sobre o impacto geral negativo dos DOACs nas células ósseas.
Subject: Anticoagulantes (Medicina)
language: eng
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Minas Gerais
Publisher Initials: UFMG
metadata.dc.publisher.department: FAO - DEPARTAMENTO DE ODONTOLOGIA RESTAURADORA
FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS
Rights: Acesso Restrito
metadata.dc.identifier.doi: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2019.12.014
URI: http://hdl.handle.net/1843/47470
Issue Date: 2019
metadata.dc.url.externa: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S004938481930547X
metadata.dc.relation.ispartof: Thrombosis Research
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