Non-genetic factors and polymorphisms in genes CYP2C9 and VKORC1: predictive algorithms for TTR in Brazilian patients on warfarin

Abstract

Propósito Este estudo foi desenhado para avaliar a associação de fatores não genéticos e polimorfismos CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1075910) e VKORC1-G1639A (rs9923231) com o tempo na faixa terapêutica (TTR) e para construir uma regressão modelo para predizer a qualidade do controle da anticoagulação oral em uma amostra de pacientes brasileiros.

Métodos Trata-se de um estudo de coorte retrospectivo desenvolvido em um ambulatório de anticoagulação de um hospital universitário. Ao todo, 312 pacientes foram incluídos. A qualidade do controle da anticoagulação oral foi avaliada por TTR. O TTR foi dicotomizado para análise, utilizando-se dois pontos de corte para classificação como controle inadequado (TTR ≤ 60,0%) e ótimo (TTR ≥ 75,0%).

Resultados A idade média foi de 60,4 ± 13,5 anos, com predominância de mulheres (187; 59,9%). O polimorfismo -G1639A do gene VKORC1, quando avaliado, com base no padrão de herança recessiva [AA × (GA + GG)], pacientes com genótipo AA apresentaram maior TTR (68,2% versus 62,8%, p = 0,017). TTR ≤ 60,0% foi associado ao número de medicamentos em uso crônico, auxílio para administração de varfarina, relato de não uso de varfarina, absenteísmo, sexo (feminino) e INR alvo (International Normalized Ratio; 2,00–3,00). TTR ≥ 75,0% foi associado a sexo (masculino), INR alvo (2,00–3,00), assistência para administração de varfarina, relato de não uso de varfarina e absenteísmo. Os dois algoritmos propostos mostraram capacidade adequada para predizer o TTR apresentando boa sensibilidade e especificidade.

Conclusões Nossos achados forneceram informações úteis para a estratificação de risco dependendo do nível de TTR e para futuras investigações sobre a qualidade do controle da anticoagulação oral em clínicas brasileiras de anticoagulação.