Histomorphological and immunophenotypic characterization of feline injection site-associated sarcoma

Abstract

Introdução: O Sarcoma Associado ao Sítio de Injeção Felina (FISS) é uma neoplasia mesenquimal de comportamento agressivo que se desenvolve em locais onde vacinas ou drogas foram administradas. A FISS caracteriza-se clinicamente pelo aparecimento de nódulo firme solitário ou massa difusa, aderida a tecidos, em regiões associadas a aplicações de vacinas ou medicamentos. Apesar da baixa prevalência, as taxas de recorrência tumoral podem chegar a 80%. Os FISS apresentam características histológicas mais agressivas quando comparados aos sarcomas não associados aos locais de injeção. O objetivo deste artigo é contribuir para a compreensão do comportamento biológico da FISS. Materiais, Métodos e Resultados: Dezesseis amostras de FISS foram analisadas. Os fibrossarcomas foram o subtipo histológico mais frequente (62,5%). Tumor maligno da bainha do nervo periférico foi diagnosticado em 18,75% dos casos. Dez (62,5%) FISS foram classificados como grau II; 4/16 (25%) grau I e 2/16 (12,5%) grau III. A superexpressão de Cox-2 ocorreu em 3/16 (18,75%) amostras, com correlação positiva entre expressão de Cox-2 e celularidade (r = 0,696, P = 0,003). Índice mitótico menor que 9 eventos foi encontrado em 11/16 (68,7%) amostras e entre 10 e 19 eventos mitóticos em 5/16 (31,3%) casos. A expressão média de Ki-67 foi de 2,39 ± 2,48%. O FISS caracterizado como fibrossarcoma apresentou maior sobrevida global (mediana 545 dias) do que outros subtipos histológicos (mediana 130,5 dias) [P = 0,01]. Discussão: Pacientes com FISS geralmente apresentam nódulos maiores do que aqueles com sarcomas não associados a injeções, sugerindo um desafio para os donos de animais notarem tumores subcutâneos na região interescapular, além do comportamento biológico agressivo do FISS. A influência do tamanho no prognóstico permanece controversa. Foi observada uma associação entre o grau histológico e o desenvolvimento de metástase, com pacientes com FISS grau III associados a um aumento na taxa metastática. O presente estudo não encontrou correlação entre sobrevida global e grau histológico. Foi observada uma correlação positiva entre a presença de células multinucleadas gigantes e o grau do tumor. Apesar da ausência dessa correlação no presente estudo, possivelmente devido à pequena amostra, observou-se uma tendência de maior frequência de células gigantes em grau histológico avançado. A expressão de Cox-2 em 81,75% e superexpressão em 18,75% de nossas amostras contrasta com a expressão de Cox-2 de 64% e a ausência de expressão de Cox-2 encontrada por outros autores. Uma correlação positiva moderada entre celularidade e expressão de Cox-2 também foi observada, enquanto outro estudo não encontrou correlação da expressão de Cox-2 com o grau do tumor, taxas de recorrência ou sobrevida global. Os metabólitos de Cox, como as prostaglandinas, podem aumentar a proliferação celular, inibir a apoptose, induzir a angiogênese, alterar a adesão celular para facilitar o desenvolvimento metastático e inibir a vigilância imunológica. No presente estudo, não foi encontrada correlação entre Cox-2 e angiogênese na FISS. Nossos achados demonstraram baixa imunomarcação para Ki-67. Um estudo anterior analisou 52 amostras de FISS, 51% delas consideradas grau III, com marcação média de Ki-67 de 14%. A menor coloração do Ki-67 nas amostras do presente estudo pode estar relacionada ao menor número de amostras de FISS grau III ou a uma diferença na população estudada. Os fibrossarcomas estão associados a melhor prognóstico do que outros subtipos histológicos. Além disso, tumores malignos da bainha do nervo periférico foram diagnosticados como um possível subtipo histológico de FISS.