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dc.contributor.advisor1Carlos Delfín Chavez Olorteguipt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9104198360189577pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Leonides Rezsende Júniorpt_BR
dc.creatorPatricia Donado Vaz de Melopt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1660520052858945pt_BR
dc.date.accessioned2023-03-06T17:38:37Z-
dc.date.available2023-03-06T17:38:37Z-
dc.date.issued2020-06-24-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/50676-
dc.description.resumoNo Brasil, os acidentes ofídicos são causados principalmente por serpentes do gênero Bothrops e espécie Crotalus durissus terrificus (C.d. terrificus), respectivamente 86% e 10%, dos aproximadamente 25000 casos em 2019. O ofidismo apresenta diversas condições que precisam ser superadas. A primeira é a dificuldade em se obter um correto diagnóstico clínico, devido a sobreposição de sintomas, aliada ao baixo acesso aos serviços de saúde. Além disso, a indisponibilidade no mercado brasileiro de um produto de diagnóstico in vitro, por biodetecção, dos venenos de C.d. terrificus e do gênero Bothrops. Os antivenenos são o único tratamento específico e induzem reações de hipersensibilidade, pois sua produção utiliza venenos brutos como imunógenos, e a maioria dos antivenenos possui uma grande porção de imunoglobulinas que não são direcionadas contra os componentes tóxicos do veneno. Ademais, os soros antiofídicos disponíveis, às vezes, não protegem satisfatoriamente os pacientes devido ao fato de, o antiveneno ser composto por uma mistura de anticorpos, que não reconhecem exclusivamente um componente tóxico específico, presente no veneno da serpente ofensiva. Então, desenvolver um método de diagnóstico in vitro e aprimorar os antígenos utilizados na produção de antivenenos podem ser ações que reduzem as lacunas citadas. Para tanto, por meio de precipitação de imunoglobulinas e processos de imunopurificação alcançou-se anticorpos imunopurificados, de reduzida reatividade cruzada, sem prejuizo no reconhecimento dos antígenos que lhes originaram. Estes foram utilizados tanto no mapeamento de epitopos lineares de proteínas relevantes no quadro de envenenamento, quanto para a biodetecção dos venenos. A partir do mapeamento por Spot Synthesis, quatro epitopos lineares, Crotam1 de crotamina, Ctx2, Ctx3, Ctx4 de crotoxina foram identificados. Devido à representatividade de crotoxina e crotamina no peso seco do veneno de C.d. terrificus, respectivamente 70-90% e 10-25%, os epitpos dessas proteínas foram utilizados como imunógenos para produzir anticorpos direcionados. Então, antipeptídeos foram produzidos em coelhos, a partir de ciclos de imunização com lipossomas incorporados com os peptídeos solúveis de 21 resíduos. Por meio de ensaios de neutralização foi possível demonstrar a habilidade dos antipeptídeos em reduzir a letalidade do veneno de C.d. terrificus. Os anticorpos anti-C.d. terrificus e anti-Bothrops também foram utilizados no desenvolvimento de um método de aglutinação para detecção de veneno. As micropartículas revestidas com anti-C.d. terrificus aglutinaram na presença de 62 ng/mL e não apresentaram prozona até 1000 ng/mL de veneno de C.d. terrificus. Já as microesferas sensibilizadas com anti-Bothrops foram reativas a concentração de veneno de B. jararaca entre 2,74 ng/mL e 1500 ng/mL.pt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectMapeamento. Antipeptídeos. Letalidade. Detecção. Aglutinação.pt_BR
dc.titleMAPEAMENTO DE EPITOPOS LINEARES E DESENVOLVIMENTO DE UM MÉTODO DE DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DOS VENENOS DE Bothrops spp. E Crotalus durissus terrificuspt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.description.embargo2022-06-24-
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