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http://hdl.handle.net/1843/51287
Tipo: | Tese |
Título: | Estudo de processos inflamatórios em modelo experimental de adicção induzida por cocaína e nicotina |
Autor(es): | Magda Luciana de Paula Rosa |
primer Tutor: | Aline Silva de Miranda |
primer miembro del tribunal : | Fabricio de Araujo Moreira |
Segundo miembro del tribunal: | Milene Alvarenga Rachid |
Tercer miembro del tribunal: | Erica Leandro Marciano Vieira |
Cuarto miembro del tribunal: | Victor Rodrigues Santos |
Quinto miembro del tribunal: | Mariléia Chaves Andrade |
Resumen: | O transtorno por uso de substância (adicção) é uma doença crônica caracterizada por uma incapacidade de regular o comportamento de busca por drogas. A liberação de dopamina no núcleo accumbens é conhecida por ser essencial para os efeitos de reforço da cocaína. A nicotina também estimula o sistema dopaminérgico mesolímbico (sistema de recompensa) que desempenha um papel importante na busca de drogas. Estudos demonstraram que o uso dessas drogas pode interferir na produção e liberação de citocinas, sugerindo uma relação entre inflamação e adicção. O entendimento dessa relação pode ser importante na busca de novos alvos terapêuticos e desenvolvimento de tratamentos. Assim, o presente estudo teve por objetivo investigar o papel de mediadores inflamatórios e fatores neurotróficos em modelo comportamental de preferência condicionada ao lugar (PCL), induzida pela administração de cocaína e nicotina, em camundongos. Inicialmente, foram testados dois aparatos que diferiam em si pela quantidade de compartimentos. O condicionamento induzido por cocaína foi demonstrado em ambos. Porém, os níveis cerebrais (córtex pré-frontal, hipocampo e estriado) de citocinas e fatores neurotróficos (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, CX3CL1, BDNF, GDNF e NGF) foi diferente dependendo do número de compartimentos em cada aparato. De maneira geral, os níveis se encontraram aumentados nos grupos salina condicionados no aparato de três compartimentos, quando comparado ao mesmo grupo condicionado no aparato de dois compartimentos, sugerindo que a escolha do aparato a ser utilizado em estudos de PCL pode influenciar os resultados da pesquisa. Quando comparados os grupos salina e cocaína, condicionados no aparato de três compartimentos, o grupo cocaína apresentou uma redução nos níveis de IL-1β, IL-6, IL-10, GDNF no córtex pré-frontal e CX3CL1 no estriado. Os experimentos para análise dos níveis de mediadores inflamatórios e fatores neurotróficos em camundongos submetidos a PCL induzida por nicotina, foi realizada em aparato de três compartimentos. Foram observados níveis periféricos aumentados de IL-6 e IL-10, níveis de NGF aumentados e diminuição de GDNF no hipocampo em camundongos tratados com nicotina. No estriado observou-se uma diminuição dos níveis de IL-1β, IL-10 e GDNF. Posteriormente, o tratamento com ácido clavulânico (AC) em animais condicionados com cocaína foi analisado. As doses utilizadas do AC não impediram o condicionamento por cocaína, quando administradas trinta minutos antes das injeções da droga ou quando administradas em pré-tratamento de três dias. Possivelmente, os mecanismos envolvidos no aumento da expressão de GLT-1 pelo AC devem requerer mais dias de pré-tratamento. Esses resultados fornecem evidências sobre o papel das citocinas e fatores neurotróficos na PCL induzida por cocaína e por nicotina. Estratégias terapêuticas podem ser desenvolvidas com a compreensão dos mecanismos inflamatórios e neurotróficos relacionados a adicção em modelo comportamental de preferência condicionada ao lugar. |
Abstract: | Substance use disorder (addiction) is a chronic illness characterized by an inability to regulate drug-seeking behavior. The release of dopamine in the nucleus accumbens is known to be essential for the enhancing effects of cocaine. Nicotine also stimulates the mesolimbic dopaminergic system (reward system) which plays an important role in drug seeking. Studies have shown that the use of these drugs can interfere with the production and release of cytokines, suggesting a relationship between inflammation and addiction. Understanding this relationship can be important in the search for new therapeutic targets and treatment development. Thus, the present study aimed to investigate the role of inflammatory mediators and neurotrophic factors in a behavioral model of conditioned place preference (CPP), induced by the administration of cocaine and nicotine, in mice. Initially, two apparatuses that differed by the number of compartments were tested. Cocaine-induced conditioning was demonstrated in both. However, brain levels (prefrontal cortex, hippocampus and striatum) of cytokines and neurotrophic factors (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, CX3CL1, BDNF, GDNF and NGF) were different depending on the number of compartments in each apparatus. In general, the levels were found to be increased in the saline groups conditioned in the three-compartment apparatus, when compared to the same group conditioned in the two-compartment apparatus, suggesting that the choice of apparatus to be used in CPP studies may influence the research results. When comparing the saline and cocaine groups, conditioned in the three-compartment apparatus, the cocaine group showed a reduction in the levels of IL-1β, IL-6, IL-10, GDNF in the prefrontal cortex and CX3CL1 in the striatum. The experiments to analyze the levels of inflammatory mediators and neurotrophic factors in mice subjected to nicotine-induced CPP were performed in a three-compartment apparatus. Increased peripheral levels of IL-6 and IL-10, increased NGF levels and decreased GDNF in the hippocampus were observed in mice treated with nicotine. In the striatum there was a decrease in the levels of IL-1β, IL-10 and GDNF. Subsequently, treatment with clavulanic acid (CA) in cocaine-conditioned animals was analyzed. The doses of CA used did not prevent cocaine conditioning, when administered thirty minutes before the drug injections or when administered in a three-day pre-treatment. Possibly, the mechanisms involved in the increase of GLT-1 expression by CA should require more days of pretreatment. These results provide evidence for the role of cytokines and neurotrophic factors in cocaine- and nicotine-induced CPP. Therapeutic strategies can be developed with an understanding of inflammatory and neurotrophic mechanisms related to addiction in a behavioral model of location-conditioned preference. |
Asunto: | Neurociências Comportamento de procura de droga Cocaína Nicotina Citocinas Mediadores da inflamação Fatores de crescimento neural |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Institución: | UFMG |
Curso: | Programa de Pós-Graduação em Neurociências |
Tipo de acceso: | Acesso Aberto |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/51287 |
Fecha del documento: | 30-nov-2021 |
Aparece en las colecciones: | Teses de Doutorado |
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