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http://hdl.handle.net/1843/51693| Type: | Artigo de Periódico |
| Title: | Minocycline treatment prevents depression and anxiety-like behaviors and promotes neuroprotection after experimental ischemic stroke |
| Authors: | Quezya Mendes Camargos Bruno Costa Silva Daniele Gonçalves da Silva Eliana Cristina de Brito Toscano Bruna da Silva Oliveira Paula Maria Quaglio Bellozi Bruna Lorrayne de Oliveira Jardim Érica Leandro Marciano Vieira Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira Lirlândia Pires de Sousa Antônio Lúcio Teixeira Junior Aline Silva de Miranda Milene Alvarenga Rachid |
| Abstract: | Depression and anxiety have been reported as the major neuropsychiatric consequences following stroke. Minocycline, a neuroprotective drug has minimized depressive symptoms in patients with major depressive disorders and anxiety-like symptoms. In addition, minocycline demonstrated efficacy and seemed a promising neuroprotective agent in acute stroke patients. The present studied evaluated the effects of minocycline treatment on the depression and anxiety-like behaviors, brain damage and expression of inflammatory and neuroprotective mediators after transient global cerebral ischemia in C57BL/6 mice. Brain ischemia was induced by bilateral occlusion of the common carotids (BCCAo) for 25 min and subsequent reperfusion. Sham and BCCAo animals received minocycline at a dose of 30 mg/kg by intraperitoneal injection during 14 days. The locomotor activity, depression and anxiety-like behaviors were assessed by open field, forced swim and elevated plus maze tests, respectively. Then, the brains were removed and processed to evaluate brain damage by histological and morphometric analysis, hippocampal neurodegeneration using Fluoro-Jade C histochemistry, microglial activity using iba-1 immunohistochemistry, brain levels of TNF, IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-12p70 and CCL2 by CBA, CX3CL1 and BDNF by ELISA assays. The animals developed depression and anxiety-like behaviors post-stroke and minocycline treatment prevented those neurobehavioral changes. Moreover, minocycline-treated BCCAo animals showed less intense brain damage in the cerebral cortex, brainstem and cerebellum as well as significantly reduced hippocampal neurodegeneration. BCCAo groups exhibited up-regulation of some cytokines at day 14 after ischemia and brain levels of CX3CL1 and BDNF remained unaltered. Our data indicate that the depression and anxiety-like behavioral improvements promoted by minocycline treatment might be related to its neuroprotective effect after brain ischemia in mice. |
| Abstract: | A depressão e a ansiedade têm sido relatadas como as principais consequências neuropsiquiátricas após o AVC. A minociclina, uma droga neuroprotetora, minimizou os sintomas depressivos em pacientes com transtornos depressivos maiores e sintomas do tipo ansiedade. Além disso, a minociclina demonstrou eficácia e parecia ser um agente neuroprotetor promissor em pacientes com AVC agudo. O presente estudo avaliou os efeitos do tratamento com minociclina sobre os comportamentos de depressão e ansiedade, dano cerebral e expressão de mediadores inflamatórios e neuroprotetores após isquemia cerebral global transitória em camundongos C57BL/6. A isquemia cerebral foi induzida por oclusão bilateral das carótidas comuns (BCCAo) por 25 min e posterior reperfusão. Os animais Sham e BCCAo receberam minociclina na dose de 30 mg/kg por injeção intraperitoneal durante 14 dias. A atividade locomotora, os comportamentos depressivos e ansiosos foram avaliados pelos testes de campo aberto, nado forçado e labirinto em cruz elevado, respectivamente. Em seguida, os cérebros foram removidos e processados para avaliação do dano cerebral por análise histológica e morfométrica, neurodegeneração hipocampal por histoquímica Fluoro-Jade C, atividade microglial por imuno-histoquímica iba-1, níveis cerebrais de TNF, IFN-γ, IL-6, IL- 10, IL-12p70 e CCL2 por CBA, CX3CL1 e BDNF por ensaios ELISA. Os animais desenvolveram comportamentos de depressão e ansiedade pós-AVC e o tratamento com minociclina impediu essas mudanças neurocomportamentais. Além disso, os animais BCCAo tratados com minociclina mostraram danos cerebrais menos intensos no córtex cerebral, tronco cerebral e cerebelo, bem como reduziram significativamente a neurodegeneração do hipocampo. Os grupos BCCAo exibiram regulação positiva de algumas citocinas no dia 14 após a isquemia e os níveis cerebrais de CX3CL1 e BDNF permaneceram inalterados. Nossos dados indicam que as melhorias comportamentais do tipo depressão e ansiedade promovidas pelo tratamento com minociclina podem estar relacionadas ao seu efeito neuroprotetor após isquemia cerebral em camundongos. |
| Subject: | Ansiedade Depressão Inflamação Isquemia encefálica Minociclina Neuropatologia Fatores de crescimento neural Camundongos |
| language: | eng |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS ICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.11.009 |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/51693 |
| Issue Date: | Feb-2020 |
| metadata.dc.url.externa: | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0361923019306951 |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Brain Research Bulletin |
| Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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