pH-responsive and folate-coated liposomes encapsulating irinotecan as an alternative to improve efficacy of colorectal cancer treatment

Abstract

O irinotecano (IRN) é um derivado semissintético da camptotecina que atua como um inibidor da topoisomerase I. O IRN é utilizado mundialmente para o tratamento de vários tipos de câncer, incluindo o câncer colorretal, porém seu uso pode levar a sérios efeitos adversos, como diarreia e mielossupressão. Os lipossomas são amplamente utilizados como sistemas de entrega de drogas que podem melhorar a atividade quimioterapêutica e diminuir os efeitos colaterais. Os lipossomas também podem ser sensíveis ao pH para liberar seu conteúdo preferencialmente em ambientes ácidos, como tumores, e ser funcionalizados na superfície para fins de direcionamento. Aqui, desenvolvemos um lipossoma sensível ao pH revestido com folato como um sistema de administração de drogas para IRN para alcançar uma terapia tumoral aprimorada sem possíveis eventos adversos. Lipossomas foram preparados contendo IRN e caracterizados quanto ao tamanho de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, concentração, encapsulamento, absorção celular e perfil de liberação. A atividade antitumoral foi investigada em um modelo murino de câncer colorretal, e sua toxicidade foi avaliada por testes hematológicos/bioquímicos e análise histológica dos principais órgãos. Os resultados mostraram vesículas menores que 200 nm com pouca dispersão, carga superficial próxima ao neutro e alta taxa de encapsulamento acima de 90%. O sistema demonstrou liberação prolongada e sustentada de maneira dependente do pH com alta capacidade de liberação intracelular de drogas. É importante ressaltar que a formulação sensível ao pH revestida com folato apresentou atividade antitumoral significativamente melhor do que o sistema dependente do pH apenas ou o fármaco livre. O tecido tumoral dos grupos contendo IRN apresentou grandes áreas de necrose. Além disso, nenhuma evidência de toxicidade sistêmica foi encontrada para os grupos investigados. Assim, nosso sistema de entrega de IRN nanodrug desenvolvido pode potencialmente ser uma alternativa ao tratamento convencional do câncer colorretal.