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http://hdl.handle.net/1843/54970
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | Sirolimus-loaded intravitreal implant for effective treatment of experimental uveitis |
Título(s) alternativo(s): | Implante intravítreo carregado com sirolimus para tratamento eficaz de uveíte experimental |
Autor(es): | Mayara Rodrigues Brandão de Paiva Daniel Vítor de Vasconcelos Santos Lorena Carla Vieira Sílvia Ligório Fialho Armando da Silva Cunha Júnior |
Resumen: | Non-infectious uveitis, an ocular inflammatory condition that affects the iris, ciliary body, choroid, and adjacent tissues (retina, optic nerve, and vitreous), is an important cause of blindness worldwide. Sirolimus (SRL), a potent immunomodulatory drug, has shown promising results in the treatment of inflammatory ocular diseases. Despite this therapeutic potential, its clinical use is a major challenge due to low bioavailability and poor solubility. Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) is a biodegradable polymer commonly used for ophthalmic drug delivery due to its suitable characteristics such as biocompatibility, good mechanical properties, and improvement of the pharmacokinetic profile of the drug. In the present study, we investigated the effects of SRL-PLGA implant on experimental autoimmune uveitis in rabbits. Clinical and histopathological examinations were performed, followed by assessment of protein levels and determination of myeloperoxidase (MPO) and N-acetylglucosaminidase (NAG) activity in the aqueous humor/vitreous. As a result, treated eyes had decreased average inflammatory scores, protein significant decreases in treated eyes, assessed after 35 days. Histopathological examination showed less severe intraocular inflammation and decreased tissue damage in treated eyes. According to these results, the SRL-PLGA implant evaluated in this study was apparently safe, reducing inflammation in treated eyes, with an extended effect possibly associated with prolonged release of SRL in the posterior segment of the eye. Therefore, intravitreal SRL-PLGA implant could be a promising alternative for treatment of non-infectious uveitis. |
Abstract: | A uveíte não infecciosa, uma condição inflamatória ocular que afeta a íris, corpo ciliar, coróide e tecidos adjacentes (retina, nervo óptico e vítreo), é uma importante causa de cegueira em todo o mundo. Sirolimus (SRL), uma potente droga imunomoduladora, tem mostrado resultados promissores no tratamento de doenças oculares inflamatórias. Apesar desse potencial terapêutico, seu uso clínico é um grande desafio devido à baixa biodisponibilidade e baixa solubilidade. O poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) é um polímero biodegradável comumente usado para administração de medicamentos oftálmicos devido às suas características adequadas, como biocompatibilidade, boas propriedades mecânicas e melhoria do perfil farmacocinético do medicamento. No presente estudo, investigamos os efeitos do implante de SRL-PLGA na uveíte autoimune experimental em coelhos. Exames clínicos e histopatológicos foram realizados, seguidos de avaliação dos níveis proteicos e determinação da atividade da mieloperoxidase (MPO) e da N-acetilglucosaminidase (NAG) no humor aquoso/vítreo. Como resultado, os olhos tratados tiveram pontuações inflamatórias médias diminuídas, reduções significativas de proteína nos olhos tratados, avaliados após 35 dias. O exame histopatológico mostrou inflamação intraocular menos grave e diminuição do dano tecidual nos olhos tratados. De acordo com esses resultados, o implante de SRL-PLGA avaliado neste estudo foi aparentemente seguro, reduzindo a inflamação nos olhos tratados, com efeito prolongado possivelmente associado à liberação prolongada de SRL no segmento posterior do olho. Portanto, o implante intravítreo de SRL-PLGA pode ser uma alternativa promissora para o tratamento de uveítes não infecciosas. |
Asunto: | Uveíte Sirolimo Copolímero de ácido poliláctico e ácido poliglicólico Autoimunidade |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Institución: | UFMG |
Departamento: | FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS HCL - HOSPITAL DAS CLINICAS MED - DEPARTAMENTO DE OFTALMOLOGIA E OTORRINOLARINGOLOGIA |
Tipo de acceso: | Acesso Restrito |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.1208/s12249-020-01898-4 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/54970 |
Fecha del documento: | 6-ene-2021 |
metadata.dc.url.externa: | https://link.springer.com/article/10.1208/s12249-020-01898-4 |
metadata.dc.relation.ispartof: | AAPS PharmSciTech |
Aparece en las colecciones: | Artigo de Periódico |
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