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http://hdl.handle.net/1843/56258
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | Analgesic effects of Phα1β toxin: a review of mechanisms of action involving pain pathways |
Other Titles: | Efeitos analgésicos da toxina Phα1β: uma revisão de mecanismos de ação envolvendo as vias da dor |
Authors: | Juliana Figueira da Silva Nancy Scardua Binda Elizete Maria Rita Pereira Mário Sérgio Lima de Lavor Luciene Bruno Vieira Alessandra Hübner de Souza Flávia Karine Rigo Hèlia Tenza Ferrer Célio José de Castro Júnior Juliano Ferreira Marcus Vinicius Gomez |
Abstract: | Phα1β is a neurotoxin purified from spider venom that acts as a high-voltage-activated (HVA) calcium channel blocker. This spider peptide has shown a high selectivity for N-type HVA calcium channels (NVACC) and an analgesic effect in several animal models of pain. Its activity was associated with a reduction in calcium transients, glutamate release, and reactive oxygen species production from the spinal cord tissue and dorsal ganglia root (DRG) in rats and mice. It has been reported that intrathecal (i.t.) administration of Phα1β to treat chronic pain reverted opioid tolerance with a safer profile than ω-conotoxin MVIIA, a highly selective NVACC blocker. Following a recent development of recombinant Phα1β (CTK 01512-2), a new molecular target, TRPA1, the structural arrangement of disulphide bridges, and an effect on glial plasticity have been identified. CTK 01512-2 reproduced the antinociceptive effects of the native toxin not only after the intrathecal but also after the intravenous administration. Herein, we review the Phα1β antinociceptive activity in the most relevant pain models and its mechanisms of action, highlighting the impact of CTK 01512-2 synthesis and its potential for multimodal analgesia. |
Abstract: | Phα1β é uma neurotoxina purificada do veneno de aranha que atua como um bloqueador de canal de cálcio ativado por alta voltagem (HVA). Este peptídeo de aranha mostrou alta seletividade para canais de cálcio HVA tipo N (NVACC) e efeito analgésico em vários modelos animais de dor. Sua atividade foi associada a uma redução nos transientes de cálcio, liberação de glutamato e produção de espécies reativas de oxigênio a partir do tecido da medula espinhal e da raiz dos gânglios dorsais (DRG) em ratos e camundongos. Foi relatado que a administração intratecal (i.t.) de Phα1β para tratar a dor crônica reverteu a tolerância a opioides com um perfil mais seguro do que a ω-conotoxina MVIIA, um bloqueador NVACC altamente seletivo. Após um desenvolvimento recente de Phα1β recombinante (CTK 01512-2), um novo alvo molecular, TRPA1, o arranjo estrutural das pontes dissulfeto e um efeito na plasticidade glial foram identificados. CTK 01512-2 reproduziu os efeitos antinociceptivos da toxina nativa não apenas após a administração intratecal, mas também após a administração intravenosa. Aqui, revisamos a atividade antinociceptiva de Phα1β nos modelos de dor mais relevantes e seus mecanismos de ação, destacando o impacto da síntese de CTK 01512-2 e seu potencial para analgesia multimodal. |
Subject: | Dor Analgesia Analgésicos Neurotoxinas Venenos de aranha Canais de cálcio Canal de cátion TRPA1 |
language: | eng |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1590/1678-9199-JVATITD-2021-0001 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/56258 |
Issue Date: | 22-Nov-2021 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.scielo.br/j/jvatitd/a/fsmrGLSSTVR7qvvwCRg9VFj/?lang=en |
metadata.dc.relation.ispartof: | Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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