Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/1843/56307
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | Recombinant vaccines of a CD4+ T-cell epitope promote efficient control of Paracoccidioides brasiliensis burden by restraining primary organ infection |
Other Titles: | As vacinas recombinantes de um epítopo de células T CD4+ promovem o controle eficiente da carga de Paracoccidioides brasiliensis, restringindo a infecção de órgãos primários |
Authors: | Rodrigo Assunção Holanda Julian Esteban Jimenez Muñoz Lucas Santos Dias Leandro Buffoni Roque Silva Julliana Ribeiro Alves Santos Sthefany Pagliari Érica Leandro Marciano Vieira Tatiane Alves Paixão Carlos Pelleschi Taborda Daniel Assis Santos Oscar Bruña-Romero |
Abstract: | Paracoccidioidomycosis (PCM) is an infectious disease endemic to South America, caused by the thermally dimorphic fungi Paracoccidioides. Currently, there is no effective human vaccine that can be used in prophylactic or therapeutic regimes. We tested the hypothesis that the immunogenicity of the immunodominant CD4+ T-cell epitope (P10) of Paracoccidioides brasiliensis gp43 antigen might be significantly enhanced by using a hepatitis B virus-derived particle (VLP) as an antigen carrier. This chimera was administered to mice as a (His)6-purified protein (rPbT) or a replication-deficient human type 5 adenoviral vector (rAdPbT) in an immunoprophylaxis assay. The highly virulent Pb18 yeast strain was used to challenge our vaccine candidates. Fungal challenge evoked robust P10-specific memory CD4+ T cells secreting protective Th-1 cytokines in most groups of immunized mice. Furthermore, the highest level of fungal burden control was achieved when rAdPbT was inoculated in a homologous prime-boost regimen, with 10-fold less CFU recovering than in non-vaccinated mice. Systemic Pb18 spreading was only prevented when rAdPbT was previously inoculated. In summary, we present here VLP/P10 formulations as vaccine candidates against PCM, some of which have demonstrated for the first time their ability to prevent progression of this pernicious fungal disease, which represents a significant social burden in developing countries. |
Abstract: | A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença infecciosa endêmica da América do Sul, causada pelo fungo termicamente dimórfico Paracoccidioides. Atualmente, não existe vacina humana eficaz que possa ser utilizada em regimes profiláticos ou terapêuticos. Testamos a hipótese de que a imunogenicidade do epítopo de células T CD4+ imunodominante (P10) do antígeno gp43 de Paracoccidioides brasiliensis pode ser significativamente aumentada usando uma partícula derivada do vírus da hepatite B (VLP) como portadora de antígeno. Esta quimera foi administrada a camundongos como uma proteína (His)6-purificada (rPbT) ou um vetor adenoviral humano tipo 5 deficiente para replicação (rAdPbT) em um ensaio de imunoprofilaxia. A cepa de levedura Pb18 altamente virulenta foi usada para desafiar nossos candidatos a vacina. O desafio fúngico evocou células T CD4+ de memória específicas de P10 robustas que secretam citocinas Th-1 protetoras na maioria dos grupos de camundongos imunizados. Além disso, o nível mais alto de controle da carga fúngica foi alcançado quando o rAdPbT foi inoculado em um regime de reforço homólogo, com recuperação de UFC 10 vezes menor do que em camundongos não vacinados. A disseminação sistêmica de Pb18 só foi evitada quando o rAdPbT foi previamente inoculado. Em resumo, apresentamos aqui formulações de VLP/P10 como candidatas a vacina contra PCM, algumas das quais demonstraram pela primeira vez sua capacidade de prevenir a progressão desta doença fúngica perniciosa, que representa um fardo social significativo nos países em desenvolvimento. |
Subject: | Paracoccidioides Linfócitos T CD4-Positivos Vacinas sintéticas |
language: | eng |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005927 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/56307 |
Issue Date: | 2017 |
metadata.dc.url.externa: | https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0005927 |
metadata.dc.relation.ispartof: | PLOS Neglected Tropical Diseases |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
Recombinant vaccines of a CD4+ T-cell epitope promote efficient control of Paracoccidioides brasiliensis burden by restraining primary organ infection.pdf | 5.24 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.